論文詳細 
原文の要約 :
Dextromethorphan is a weak noncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist. It is metabolized in vivo to dextrorphan, a more potent noncompetitive NMDA antagonist that is the dextrorotatory enantiomer of the opioid agonist levorphanol. The present study characterized the effects of th...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14742749

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

デキストロメトルファン、デキストロルファン、レボルファノールの視床下部-下垂体-副腎軸への影響の比較

デキストロメトルファンは、弱い非競合的N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬です。それは生体内でデキストロルファンに代謝され、デキストロルファンはより強力な非競合的NMDA拮抗薬であり、オピオイドアゴニストであるレボルファノールのデキストロ回転異性体です。本研究では、ラットにおけるデキストロメトルファン、デキストロルファン、レボルファノールの急性投与が視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸に及ぼす影響を調べ、デキストロルファンとレボルファノールが誘発する反応におけるオピオイド受容体の関与を検討しました。デキストロメトルファンとデキストロルファンの両方が血漿中の副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)とコルチコステロンのレベルを上昇させましたが、デキストロメトルファン誘発反応はデキストロルファン誘発反応よりも速く発生しました。デキストロメトルファンの投与後に生成されたデキストロルファンの血漿レベルの分析は、形成されたデキストロルファンの濃度が薬理学的に関連するほど低く、HPA軸への影響の少なくとも一部は、代謝産物ではなく親化合物によるものであることを示唆しています。ナロキソン(2 mg/kg)は、デキストロルファン誘発性の血漿中ACTHおよびコルチコステロンレベルの上昇には影響を与えなかったが、レボルファノール誘発性の増加を阻害しました。これらの結果は、デキストロメトルファンはデキストロルファンへの生体変換とは別に薬理学的活性を持ち、デキストロルファンの効果はオピオイド受容体によって媒介されないという仮説を支持しています。

デキストロメトルファンは代謝産物とは別にHPA軸に作用する可能性

本研究では、デキストロメトルファンがHPA軸に作用する際に、代謝産物であるデキストロルファンとは別の作用機序を持つ可能性が示されました。デキストロメトルファンは、オピオイド受容体とは別の経路でHPA軸に影響を与えていると考えられます。

デキストロメトルファンとHPA軸の関係

デキストロメトルファンは、咳止め薬として広く使用されています。しかし、デキストロメトルファンがHPA軸に影響を与える可能性があるため、長期間の使用には注意が必要です。特に、ストレスを感じやすい人や、副腎皮質ホルモンの分泌が低下している人は、デキストロメトルファンの使用を控えたり、医師に相談したりすることが重要です。

ラクダ博士の結論

デキストロメトルファンは、咳止め薬として効果的ですが、HPA軸に影響を与える可能性もあります。そのため、長期間の使用には注意が必要です。特に、ストレスを感じやすい人や、副腎皮質ホルモンの分泌が低下している人は、デキストロメトルファンの使用を控えたり、医師に相談したりすることが重要です。

日付 :
  1. 登録日 2004-06-21
  2. 改訂日 2013-11-21
詳細情報 :

Pubmed ID

14742749

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

jpet.103.060038

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