ミトコンドリア透過性遷移は、ニトロ芳香族薬物ニメスリドがインビトロで誘発するスーパーオキシドアニオンの源となるこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

ミトコンドリア透過性遷移は、ニトロ芳香族薬物ニメスリドによってin vitroで誘導されるスーパーオキシドアニオンの供給源

薬物開発の分野では、薬物の安全性は重要な課題です。本研究は、ニトロ芳香族部分を有する広く使用されている非ステロイド性抗炎症薬ニメスリドが、まれではあるものの重大な肝臓の副作用と関連していることを示しています。この特異体質性の肝毒性の根底にあるメカニズムは不明ですが、ミトコンドリア損傷と酸化ストレスの両方が、感受性の高い患者における肝臓損傷に寄与していることが示唆されています。本研究の目的は、まず、膜透過性遷移（MPT）がニメスリドのミトコンドリア毒性に寄与するかどうかを検討し、第二に、代謝から生じる活性酸素種（ROS）がMPTの原因であるかどうかを検討することでした。私たちは、単離されたマウス肝臓ミトコンドリアが、ニメスリド（≥3 µM）に曝露すると、Ca²⁺依存性でシクロスポリンA感受性のMPTを起こしやすいことを発見しました。蛍光プローブジヒドロエチジウムを用いて測定されたミトコンドリアスーパーオキシドアニオンレベルの純増加は、ニメスリドによってCa²⁺の存在下でのみ誘導され、シクロスポリンA感受性でした。これは、スーパーオキシド産生が、MPTの原因ではなく、結果であったことを示しています。さらに、ニメスリドは、内側ミトコンドリア膜電位（≥3 µM）の急速な消散を引き起こし、その後、ATP生合成の濃度依存的な減少が起こりました。ニメスリドは、関連するニトロ芳香族薬物ニルタミドとは異なり、マウス肝ミクロソームとのインキュベーション中に検出可能なROSを生成しませんでした。したがって、私たちは、ミトコンドリアの解離がMPTを引き起こし、ROS産生は二次的な効果であると結論付けました。

ニトロ芳香族薬物の安全性に関する注意

この研究は、ニトロ芳香族薬物の安全性について、新たな洞察を与えてくれます。ニトロ芳香族薬物は、様々な用途で広く使用されていますが、その副作用のリスクを常に考慮する必要があります。

ニトロ芳香族薬物を使用する際の注意

ニトロ芳香族薬物は、肝臓の副作用を引き起こす可能性があります。特に、肝臓の病気を持っている人や、他の薬物を服用している人は、医師に相談することが大切です。

ラクダ博士の結論

ニメスリドなどのニトロ芳香族薬物は、ミトコンドリアの機能に影響を与える可能性があり、肝臓の副作用を引き起こす可能性があります。薬物の安全性は重要であり、医師の指示に従って服用することが大切です。