ゾメピラックとトルメチンの酸化経路による生体活性化の証拠：ヒト肝臓ミクロソームにおけるインビトロおよびラットにおけるインビボでのグルタチオン抱合体の同定これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

ゾメピラックとトルメチンの酸化経路による生体活性化の証拠: ヒト肝ミクロソームにおけるグルタチオン付加物のin vitroおよびラットにおけるin vivo同定

ゾメピラック(ZP)とトルメチン(TM)は、アナフィラキシー反応を誘発し、反応性アシルグルクロン酸を形成しますが、2つのイベントの直接的な関連性は不明です。本研究では、アシルグルクロン酸化に加えて、両方の薬剤が酸化的な生体活性化を受けることを報告します。ZPをNADPHとグルタチオン(GSH)を強化したヒト肝ミクロソームでインキュベートした後、LC/MS/MSでm/z 597にMH+イオンを持つ代謝物が検出されました。衝突誘起解離とNMRの証拠に基づいて、この代謝物の構造は5-[4'-クロロベンゾイル]-1,4-ジメチル-3-グルタチオニルピロール-2-酢酸(ZP-SG)であると決定され、ZPのピロール部分はエポキシド中間体へと酸化され、続いてGSHが付加され、H2Oの要素が失われて観察された抱合体になったことを示唆しています。ZPの酸化的な生体活性化は、ケトコナゾールまたは阻害性抗P450 3A4 IgGでヒト肝ミクロソームを前処理すると、ZP-SGの生成が対照値の約10%に減少したことから、シトクロムP450(P450) 3A4によって触媒される可能性が最も高いです。TMをヒト肝ミクロソーム調製物でインキュベートすると、同様のGSH付加物、すなわち5-[4'-メチルベンゾイル]-1-メチル-3-グルタチオニルピロール-2-酢酸(TM-SG)が同定されました。これらのin vitroでの知見のin vivo状況への関連性は、それぞれZPとTMで処理したラットで同じチオール付加物が検出されたことで確立されました。これらのデータは、アシルグルクロン酸の生成に加えて、ZPとTMの酸化代謝が反応性種を生じさせ、タンパク質をハプテン化し、薬物媒介性アナフィラキシー反応に寄与する可能性があることを示唆しています。

ゾメピラックとトルメチンは、体内で活性化されてアレルギー反応を引き起こす可能性がある

この研究は、ゾメピラック(ZP)とトルメチン(TM)が、体内で活性化されて、アレルギー反応を引き起こす可能性があることを示唆しています。ZPとTMは、体内で酸化されて、反応性種を生じさせ、タンパク質をハプテン化し、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。

ゾメピラックとトルメチンの使用は、注意が必要

ゾメピラック(ZP)とトルメチン(TM)は、アレルギー反応を引き起こす可能性のある薬剤です。これらの薬剤を使用する場合は、医師に相談して、リスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。

ラクダ博士の結論

ゾメピラック(ZP)とトルメチン(TM)は、体内で活性化されて、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。これらの薬剤を使用する際は、医師に相談して、リスクとベネフィットを慎重に検討することが重要です。