in vivoにおけるシトクロムcオキシダーゼの重度の阻害はピリミジン欠乏を誘導しない；経口ウリジン前駆体PN401の神経保護作用には、生理学的レベルを上回るウリジンが必要これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

ミトコンドリア呼吸鎖の機能障害：ピリミジン欠乏と神経保護効果

ミトコンドリアは、細胞のエネルギー生産の中心的な役割を担う細胞小器官です。ミトコンドリアの呼吸鎖の機能障害は、様々な神経疾患の発症に関与していると考えられています。本研究では、ミトコンドリア呼吸鎖の機能障害がピリミジン欠乏を引き起こすのかどうか、そして、ウリジン前駆体であるPN401が、ミトコンドリア呼吸鎖の機能障害による神経細胞死を抑制するのかどうかについて調べられました。

ミトコンドリア呼吸鎖の機能障害とピリミジン欠乏の関係

研究者たちは、マウスにシトクロムcオキシダーゼ阻害剤であるアジ化物を投与し、ミトコンドリア呼吸鎖の機能を阻害しました。その結果、アジ化物の投与により脳の複合体IVの活性が阻害され、神経細胞に毒性が出現し、死亡率が高くなりました。しかし、ピリミジンの欠乏は観察されませんでした。一方、ピリミジン合成阻害剤であるN-ホスホノアセチル-L-アスパラギン酸（PALA）の投与は、ピリミジンの欠乏を引き起こしましたが、死亡率は低くなりました。

PN401の神経保護効果

PN401は、アジ化物による神経細胞死を抑制することが示されました。この研究では、PN401がピリミジン欠乏を修正することで神経細胞死を抑制しているのではなく、細胞内のウリジン濃度を高めることで神経保護効果を発揮していることを示唆しています。PN401の神経保護効果は、ミトコンドリア呼吸鎖の機能障害による神経細胞死を抑制するために、重要な役割を果たす可能性があります。

ラクダ博士の結論

ミトコンドリア呼吸鎖の機能障害は、様々な神経疾患の発症に関与していると考えられています。PN401は、ミトコンドリア呼吸鎖の機能障害による神経細胞死を抑制する効果があり、神経疾患の治療薬として期待されています。ラクダ博士は、この研究が、神経疾患の治療法開発に大きく貢献することを期待しています。