メタボトロピックグルタミン酸受容体2/3受容体遮断によってマウスに誘導された慣れ不足：抗精神病薬による回復これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

mGluR2/3受容体の阻害が引き起こす慣れ障害：抗精神病薬による改善

脳のmGluR2/3受容体は、単純な刺激に対する慣れ（例えば、音響性スタートル反応や匂いによる方向転換反応への慣れ）に関与していると考えられています。慣れ障害は、統合失調症の認知症状に寄与している可能性があります。本研究では、雄のNMRIマウスにmGluR2/3拮抗薬であるLY-341495を投与し、自動運動活動記録（2時間セッション）により、新しい環境における運動活動の慣れを評価しました。LY-341495の投与（1～10mg/kg 皮下）は、用量依存的に運動活動の慣れを阻害しました。LY-341495（10mg/kg）による効果は、腹腔内投与によるハロペリドール（0.03～0.3mg/kg）、クロザピン（1～10mg/kg）、リスペリドン（0.01～0.1mg/kg）、オランザピン（0.3～3mg/kg）、アリピプラゾール（1～10mg/kg）、スルピリド（3～30mg/kg）によって完全に用量依存的に逆転しました。抗精神病薬の効果は、自発的な運動活動に影響を与えない用量レベルで観察されました。LY-341495によって誘発された遅発性過活動も、リチウム（50～200mg/kg）、アミスルプリド（1～10mg/kg）、および選択的なドーパミンD3拮抗薬であるtrans-N-[4-[2-(6-cyano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethyl]cyclohexyl]-4-quinolinecarboxamide（SB-277011A；3～30mg/kg）によって部分的に抑制されました。ジアゼパム、イミプラミン、または抗精神病薬の治療に関連すると考えられている様々な受容体に対する様々なアゴニストおよび/またはアンタゴニスト（例えば、5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）(2A)、5-HT(3)、および5-HT(6)拮抗薬；5-HT(1A)アゴニスト；D4拮抗薬；CB1拮抗薬；アンパクイン；およびグリシン輸送体阻害薬）の投与は、目立った影響を与えませんでした。したがって、mGluR2/3阻害によって誘発された行動障害（遅発性運動過活動など）は、臨床的に使用されている抗精神病薬によって選択的に逆転します。

抗精神病薬はmGluR2/3受容体の阻害による行動障害を改善する

今回の研究では、mGluR2/3受容体の阻害によって引き起こされる行動障害が、抗精神病薬によって改善されることが明らかになりました。これは、砂漠のラクダが、厳しい環境の中でも、様々な困難を乗り越えて生きていくように、抗精神病薬が、統合失調症の認知症状を改善する可能性を示唆しています。今後、mGluR2/3受容体を標的にした新しい治療法が開発されることが期待されます。

mGluR2/3受容体と統合失調症

mGluR2/3受容体は、脳の様々な機能に関与していると考えられています。特に、mGluR2/3受容体は、学習や記憶、認知機能に重要な役割を果たしていることがわかっています。統合失調症の患者では、mGluR2/3受容体の機能が低下している可能性が指摘されています。そのため、mGluR2/3受容体を標的にした治療法が、統合失調症の治療に有効であると考えられています。砂漠のラクダは、厳しい環境の中でも、自分の体を保護するために、様々な対策を講じてきました。同様に、統合失調症の治療も、様々なアプローチで、患者さんの症状を改善していく必要があると考えられます。

ラクダ博士の結論

今回の研究は、mGluR2/3受容体が、統合失調症の認知症状に重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。今後、mGluR2/3受容体を標的にした新しい治療法が開発されることが期待されます。砂漠のラクダは、長い年月をかけて、砂漠の環境に適応してきました。同様に、統合失調症の治療も、さらに研究を進めることで、より安全で効果的な治療法となる可能性があります。