論文詳細 
原文の要約 :
Mitochondrial impairment is increasingly implicated in the etiology of toxicity caused by some thiazolidinediones, fibrates, and statins. We examined the effects of members of these drug classes on respiration of isolated rat liver mitochondria using a phosphorescent oxygen sensitive probe and on th...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1016/j.taap.2007.06.003

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

PPARアゴニストとスタチンによるミトコンドリア障害:免疫捕捉型OXPHOS複合体活性と呼吸による同定

ミトコンドリア障害は、一部のチアゾリジンジオン、フィブラート、スタチンによって引き起こされる毒性の原因として、ますます注目されています。本研究では、これらの薬物クラスのメンバーが、リン光性の酸素感受性プローブを用いた単離ラット肝ミトコンドリアの呼吸に対する影響、および最近開発された免疫捕捉技術を用いた個々の酸化リン酸化(OXPHOS)複合体の活性に対する影響を調べました。検討した6つのチアゾリジンジオンのうち、シグリタゾン、トログリタゾン、ダルグリタゾンは、ミトコンドリア呼吸を強力に阻害しました。これらのデータと一致して、シグリタゾンとトログリタゾンは、複合体II+III、IV、Vの強力な阻害剤でもあり、一方ダルグリタゾンは主に複合体IVを阻害しました。評価した6つのスタチンのうち、ロバスタチン、シンバスタチン、セリバスタチンは、ミトコンドリア呼吸を最も強く阻害し、シンバスタチンとロバスタチンは複数のOXPHOS複合体を阻害しました。フィブラートクラスでは、ジェムフィブロジルは、フェノフィブラート、クロフィブラート、またはシプロフィブラートよりも強力に呼吸を阻害しました。ジェムフィブロジルは、複合体Iをわずかに阻害し、フェノフィブラートは複合体I、II+III、Vを阻害し、クロフィブラートは複合体Vを阻害しました。2つの相補的な方法による私たちの知見は、(1)各クラスの一部のメンバーはミトコンドリア呼吸を阻害しますが、他のメンバーにはほとんどまたはまったく影響を与えないこと、および(2)ミトコンドリア障害の順位は、これらの薬物で観察された臨床的な有害事象と一致することを示しています。スタチンは、フィブラートまたはチアゾリジンジオンと頻繁に併用されるため、これらの3つの薬物クラスのさまざまな組み合わせについても、ミトコンドリアへの影響について分析しました。いくつかの場合、組み合わせは、呼吸を付加的に解離または阻害し、一部の組み合わせは、他の組み合わせよりも臨床的に関連する薬物誘発性ミトコンドリア副作用を生じやすいことを示唆しています。

ミトコンドリア障害:薬物による副作用

本研究では、一部の薬剤がミトコンドリアの呼吸を阻害し、ミトコンドリア障害を引き起こす可能性があることが示されました。ミトコンドリアは、細胞のエネルギー生産の中心であり、ミトコンドリア障害は、さまざまな疾患の原因となる可能性があります。薬剤を服用する際には、ミトコンドリアへの影響について、医師と相談することが重要です。ミトコンドリア障害は、砂漠のオアシスのように、一見、目に見えるものではありません。しかし、健康に深刻な影響を与える可能性があるため、注意が必要です。

健康への影響と生活への応用

本研究は、薬剤がミトコンドリアに影響を与える可能性があることを示しており、薬剤の安全な使用を検討する上で重要な情報となります。薬剤の副作用は、人によって異なり、また、服用する薬剤の組み合わせによっても異なるため、薬剤を服用する際には、医師に相談することが重要です。ミトコンドリア障害は、砂漠の砂のように、目に見えない小さな問題ですが、健康に大きな影響を与える可能性があります。薬剤の服用は、砂漠を旅するようなものです。適切な準備と注意が必要です。

ラクダ博士の結論

ミトコンドリアは、細胞のエネルギー生産の中心であり、私たちの生命を支えています。薬剤は、砂漠のオアシスのように、私たちの健康を助ける一方で、ミトコンドリアに影響を与える可能性もあります。薬剤を服用する際には、ミトコンドリアへの影響について、医師と相談し、安全に服用することが重要です。

日付 :
  1. 登録日 2007-10-18
  2. 改訂日 2022-04-10
詳細情報 :

Pubmed ID

17658574

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.taap.2007.06.003

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