論文詳細 
原文の要約 :
Twofold sila-substitution (C/Si exchange) of the clinically used RXR-selective retinoid agonist bexarotene leads to disila-bexarotene, which displays pharmacological potency similar to that of the parent carbon compound, as shown in a HeLa-cell-based RXR assay. Formal exchange of the SiCH₂CH₂ Si gro...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1002/cmdc.201100156

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

レチノイドアゴニストベクサロテンのシリコン含有類似体

化学・薬学の分野では、レチノイドアゴニストベクサロテンのシリコン含有類似体であるジシラベクサロテンの合成と、ヒト多能性幹細胞に対する生物学的効果が研究されています。ジシラベクサロテンは、臨床で使用されているRXR選択的レチノイドアゴニストであるベクサロテンのC/Si交換(二価のシラ置換)によって合成され、HeLa細胞を用いたRXRアッセイで、親化合物である炭素化合物と同様の薬理学的効力を示します。ジシラベクサロテン中のSiCH₂CH₂Si基をSiCH₂SiまたはSiOSi基に正式に交換すると、ジシラベクサロテン類似体である8と9が得られます。シリコン化合物8と9は、それぞれHC≡C(CH₃)₂SiCH₂Si(CH₃)₂C≡CHとHC≡C(CH₃)₂SiOSi(CH₃)₂C≡CHから出発して、複数段階の合成によって合成されました。8と9の合成における重要なステップは、コバルト触媒による[2+2+2]環状付加反応であり、1,3-ジシラインダン骨格と2-オキサ-1,3-ジシラインダン骨格が得られます。ジシラベクサロテンとその類似体である8と9は、培養ヒト多能性幹細胞における全トランスレチノイン酸に対する生物学的効果について研究されました。親化合物であるベクサロテンは、これらの生物学的試験の一部に含まれていました。シリコン含有ベクサロテン類似体であるジシラベクサロテン、8、9は、TERA2.cl.SP12幹細胞の分化を調節しないようですが、これらの化合物は、親化合物であるベクサロテンよりも、細胞死や細胞数の誘導と調節などの機能が強化されている可能性があるという予備的な証拠があります。得られた生物学データは、ベクサロテンは、シリコン含有類似体であるジシラベクサロテン、8、9とは異なり、細胞分化を誘導するために部分的に作用する可能性があることを示唆しています。

シリコン含有ベクサロテン類似体は、新しい治療法の可能性を秘めている

この研究では、ベクサロテンのシリコン含有類似体が、ヒト多能性幹細胞の細胞死や細胞数の調節に影響を与える可能性が示唆されました。これらの化合物は、将来、癌や神経疾患などの様々な疾患の治療法として開発される可能性を秘めています。まるで砂漠の植物が、厳しい環境の中でも独自の生存戦略を進化させてきたように、シリコン含有ベクサロテン類似体は、新たな治療法への道を開く可能性を秘めていると言えるでしょう。

ラクダ博士の結論

この研究は、ベクサロテンのシリコン含有類似体が、新たな治療法の可能性を秘めていることを示唆しています。今後の研究によって、これらの化合物の効果が明らかになることが期待されます。

日付 :
  1. 登録日 2011-11-28
  2. 改訂日 2018-12-01
詳細情報 :

Pubmed ID

21726055

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1002/cmdc.201100156

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