論文詳細 
原文の要約 :
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a motor neuron disease caused by the expansion of the CAG triplet repeat within the androgen receptor (AR) gene. Here, we demonstrated that pathogenic AR upregulates the gene encoding calcitonin gene-related peptide α (CGRP1). In neuronal cells, overexpre...掲載元で要旨全文を確認する
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ラクダ博士は、Health Journal が論文の内容を分かりやすく解説するために作成した架空のキャラクターです。
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* 解説の内容は Health Journal が独自に解釈・作成したものであり、原論文の著者または出版社の見解を反映するものではありません。


引用元:
https://doi.org/10.1038/nm.2932

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ナルトリプタンによる拡張ポリグルタミンリピート配列によるCGRP1関連運動ニューロン変性の軽減

脊髄および球麻痺(SBMA)は、アンドロゲン受容体(AR)遺伝子内のCAGトリプレットリピートの拡張によって引き起こされる運動ニューロン疾患です。本研究では、病的ARがカルシトニン遺伝子関連ペプチドα(CGRP1)をコードする遺伝子の発現を上昇させることを示しました。神経細胞において、CGRP1の過剰発現は、c-Jun N末端キナーゼ(JNK)経路の活性化を通じて細胞損傷を引き起こしましたが、CGRP1またはJNKの薬理学的抑制は、病的ARによる神経毒性効果を軽減しました。SBMAのモデルマウスにおいて、CGRP1の枯渇はJNKを不活性化し、神経変性を抑制しました。セロトニン1B/1D(5-ヒドロキシトリプタミン1B/1D、または5-HT1B/1D)受容体アゴニストであるナルトリプタンは、デュアル特異性タンパク質ホスファターゼ1(DUSP1)の誘導を通じてCGRP1の発現を減少させ、JNK活性を減弱させ、細胞およびマウスSBMAモデルにおいて病的ARによる神経損傷を軽減しました。これらの観察結果は、5-HT1B/1D受容体の薬理学的活性化が、SBMAや他のポリグルタミン関連神経変性疾患の治療に用いられる可能性を示唆しています。

ナルトリプタンの潜在的な治療効果

ナルトリプタンは、SBMAの治療に用いられる可能性のある薬剤です。ナルトリプタンは、CGRP1の発現を減少させ、神経損傷を軽減することが示されています。

健康への影響と生活への応用

SBMAは、運動機能の低下や筋萎縮を引き起こす病気です。ナルトリプタンは、SBMAの症状を改善し、患者の生活の質を向上させる可能性があります。しかし、本研究は、ナルトリプタンがSBMAの治療に有効かどうかを完全に証明したものではありません。さらなる研究が必要です。砂漠の旅では、時には厳しい環境に遭遇することもあります。ナルトリプタンは、旅の途中で出会う困難を乗り越えるための、新たなオアシスとなるかもしれません。

ラクダ博士の結論

ナルトリプタンは、SBMAの治療に有効な薬剤となる可能性があります。しかし、さらなる研究が必要です。

日付 :
  1. 登録日 2013-01-09
  2. 改訂日 2021-10-21
詳細情報 :

Pubmed ID

23023499

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1038/nm.2932

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