チアジド系利尿薬であるメトラゾンは、ヒトプレグナンX受容体を活性化してシトクロム3A4と多剤耐性タンパク質1を誘導するこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

チアジド系利尿薬メトラゾン：CYP3A4とMDR1を誘導する

ヒトプレグナンX受容体（hPXR）は、薬物代謝酵素であるシトクロムP450 3A4（CYP3A4）と、多剤耐性タンパク質1（MDR1）などの薬物トランスポーターの発現を調節します。PXRは、FDA承認薬などの小分子によって調節されるため、薬物代謝を変化させ、薬物相互作用を引き起こす可能性があります。FDA承認薬がPXRを介した薬物代謝とクリアランスの調節における役割を明らかにするため、HEK293T細胞でルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて、FDA承認の1481種類の低分子薬をスクリーニングし、利尿薬メトラゾンがhPXRの活性化因子であることを特定しました。本研究の結果、メトラゾンはヒト肝細胞および腸細胞におけるCYP3A4とMDR1のhPXRを介した発現を活性化し、様々な細胞株でCYP3A4プロモーター活性を高めました。哺乳類ツーハイブリッドアッセイでは、HepG2細胞でメトラゾン結合時にhPXRがコアクチベーターSRC-1を動員することが示され、hPXR活性化のメカニズムが説明されました。他の一般的な利尿薬がhPXR活性化に果たす役割と、メトラゾンの構造活性相関を理解するため、チアジド系と非チアジド系の利尿薬も試験したところ、メトラゾンのみがhPXRを活性化することが判明しました。分子メカニズムを理解するため、ドッキングスタディと変異解析を実施した結果、メトラゾンはリガンド結合ポケットに結合し、主に疎水性アミノ酸残基と相互作用することが示されました。これは、メトラゾンがhPXRを活性化する様子を示す初めての報告です。hPXRの活性化は薬物相互作用を引き起こす可能性があるため、メトラゾンは併用療法を受けている患者に対する薬物治療には注意して使用すべきです。

メトラゾン：薬物代謝に砂漠の嵐を巻き起こす

本研究は、メトラゾンという利尿薬が、体内の薬物代謝に大きな影響を与える可能性を示唆しています。メトラゾンは、薬物代謝酵素を活性化させることで、他の薬の効果を変化させる可能性があります。これは、砂漠の嵐のように、予想外の変化をもたらす可能性があるのです。

薬物相互作用：注意が必要です

薬物相互作用は、薬の効果を弱めたり、副作用を強めたりする可能性があります。複数の薬を服用している場合は、医師に相談して、薬物相互作用のリスクについて確認しましょう。

ラクダ博士の結論

メトラゾンは、体内の薬物代謝に影響を与える可能性があるため、注意が必要です。複数の薬を服用している場合は、医師に相談して、安全な薬物療法を心がけましょう。