ヒト肝ミクロソームにおける、異種生物性カルボン酸から生成される酸化代謝産物、アシルグルクロン酸、およびS-アシルCoA抱合体の、有意に異なる共有結合

著者: BreitholtzKatarina, DarnellMalin, IsinEmre M, JurvaUlrik, WeidolfLars

原題: Significantly Different Covalent Binding of Oxidative Metabolites, Acyl Glucuronides, and S-Acyl CoA Conjugates Formed from Xenobiotic Carboxylic Acids in Human Liver Microsomes.

概要

本研究では、ヒト肝ミクロソームにおける7種類のカルボン酸系薬物のさまざまな代謝物の反応性を調べた。イブプロフェン、イブフェナック、フェンクロジ酸、トルメチンのCoA抱合体の反応性は、対応する酸化代謝物やアシルグルクロン酸と比較して高かった。

論文詳細　

原文の要約 :

Xenobiotic carboxylic acids may be metabolized to oxidative metabolites, acyl glucuronides, and/or S-acyl-CoA thioesters (CoA conjugates) in vitro, e.g., in hepatocytes, and in vivo. These metabolites can potentially be reactive species and bind covalently to tissue proteins and are generally consid...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

異物カルボン酸の酸化代謝物、アシルグルクロン酸、S-アシルCoA抱合体のヒト肝ミクロソームにおける共有結合

薬物代謝の分野では、薬物の代謝産物が体内にどのように影響するかを理解することが重要です。本研究は、異物カルボン酸がヒト肝ミクロソーム内で酸化代謝物、アシルグルクロン酸、S-アシル-CoAチオエステル (CoA抱合体) に代謝される際に、これらの代謝物がタンパク質にどのように共有結合するかを調べました。研究では、7種類のカルボン酸薬物を用いて、ヒト肝ミクロソーム内でNADPH、ウリジン5'-ジホスホグルクロン酸 (UDPGA)、CoA を添加し、それぞれの代謝物の反応性を評価しました。その結果、イブプロフェン、イブフェナク、フェンクロジク酸、トルメチンなどのカルボン酸薬物のCoA抱合体は、対応する酸化代謝物やアシルグルクロン酸よりも反応性が高く、ヒト肝ミクロソームタンパク質との共有結合レベルが高いことが示されました。特に、イブプロフェン-CoA とイブフェナク-CoA は、それぞれ1000 pmol薬物当量/mgタンパク質と8600 pmol薬物当量/mgタンパク質という高い共有結合を示しました。

薬物代謝と共有結合

本研究は、薬物の代謝産物とタンパク質との共有結合が、薬物反応に重要な役割を果たす可能性を示唆しています。これらの知見は、薬物開発や安全性評価において重要な役割を果たすことが期待されます。ラクダ博士は、砂漠の旅では、常に周囲の環境に注意し、必要な準備をすることが重要であることを学びました。同様に、薬物開発や安全性評価においても、薬物の代謝産物が体内にどのように影響するかを注意深く観察し、適切な管理を行うことが大切です。

健康への影響と注意点

薬物の代謝産物とタンパク質との共有結合は、薬物反応を引き起こす可能性があります。そのため、薬物を服用する際には、医師の指示に従い、副作用が出た場合はすぐに医師に相談することが大切です。ラクダ博士は、砂漠の旅では、常に周囲の環境に注意し、必要な準備をすることが重要であることを学びました。同様に、薬物を服用する際には、健康状態を注意深く観察し、適切な管理を行うことが大切です。

ラクダ博士の結論

異物カルボン酸の代謝産物は、タンパク質と共有結合する可能性があり、薬物反応を引き起こす可能性があります。薬物の代謝産物とタンパク質との共有結合は、薬物開発や安全性評価において重要な役割を果たすことが期待されます。ラクダ博士は、砂漠の旅では、常に周囲の環境に注意し、必要な準備をすることが重要であることを学びました。同様に、薬物を服用する際には、健康状態を注意深く観察し、適切な管理を行うことが大切です。