論文詳細 
原文の要約 :
The efficient treatment of hematological malignancies as Acute Myeloid Leukemia, myelofibrosis and Chronic Myeloid Leukemia, requires the elimination of cancer-initiating cells and the prevention of disease relapse through targeting pathways that stimulate generation and maintenance of these cells. ...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5342419/

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ヒトSmoothened阻害剤PF-04449913:ショウジョウバエの造血前駆細胞の静止からの脱出と多能性の喪失

急性骨髄性白血病、骨髄線維症、慢性骨髄性白血病などの血液悪性腫瘍を効果的に治療するには、癌を始める細胞の排除と、これらの細胞の生成と維持を促進する経路を標的にすることで、疾患の再発を防ぐ必要があります。哺乳類では、ヘッジホッグシグナル経路の主要な仲介者であるSmoothenedの阻害は、慢性骨髄性白血病の進行と増殖を抑制します。これらの知見から、Smoは白血病を始める細胞の維持を阻害するための標的候補となっています。ショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)では、同じ経路が幼虫で発生する造血器官であるリンパ腺の造血前駆細胞を維持しています。ショウジョウバエをin vivoモデルとして、ヒトSmoタンパク質の低分子阻害剤であるPF-04449913の作用機序を調べました。PF-04449913を摂取したショウジョウバエの幼虫は、造血恒常性の変化を示しました。これらには、黒色腫様結節の発達、循環血球の増加、リンパ腺のサイズ増加、多能性前駆細胞の静止からの脱出による血球の分化促進などが含まれます。重要なことに、Smoの阻害は、造血前駆細胞の完全な消失につながる可能性があります。PF-04449913は、Hhシグナル経路を阻害し、造血前駆細胞の消失を引き起こすことで、ショウジョウバエのSmoを阻害すると結論付けています。興味深いことに、これは、PF-04449913を投与された患者で期待される効果です。骨髄における癌を始める細胞の数を減らし、白血病の再発のリスクを減らすことです。全体として、私たちの研究結果は、ショウジョウバエが、ヒト血液悪性腫瘍に関与する進化的に保存された経路を標的にする分子のin vivo研究のためのモデルシステムであることを示しています。

PF-04449913:白血病治療の新たな可能性

研究の結果、PF-04449913は、ショウジョウバエのSmoothenedを阻害し、造血前駆細胞の静止からの脱出と多能性の喪失を引き起こすことがわかりました。これは、PF-04449913が、白血病を始める細胞の維持を阻害する効果があることを示唆しています。PF-04449913は、白血病の治療薬として期待されています。

白血病の治療:研究の進歩と期待

白血病は、依然として根治が難しい病気です。しかし、研究者たちは、白血病の治療法を開発するために、日々研究を進めています。PF-04449913などの新しい薬剤の開発によって、白血病の治療は大きく進歩すると期待されます。ラクダ博士も、砂漠の旅の際には、様々な危険から身を守るために、最新の技術を活用しています。今後も、研究者たちは、白血病の治療法を開発するために、努力を続けていくでしょう。

ラクダ博士の結論

PF-04449913は、白血病の治療薬として期待されています。ラクダ博士も、砂漠の旅の際には、常に健康状態に注意し、必要な薬を適切に服用しています。

日付 :
  1. 登録日 2018-02-13
  2. 改訂日 2019-12-10
詳細情報 :

Pubmed ID

27486815

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

PMC5342419

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