グラスデギブの効果[論文28件の分析]
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主要な研究結果
グラスデギブは、ヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害剤であり、急性骨髄性白血病(AML)の治療に有効であることがいくつかの研究で示されています。特に、グラスデギブは、従来の化学療法が効果を示さない高齢者や合併症のあるAML患者において、有効性が認められています。 25 グラスデギブは、低用量シタラビンと併用することで、AML患者の生存期間を延長する効果があることが 25 や 1 の研究で示されています。また、グラスデギブは、アザシチジンなどの低用量化学療法と併用しても安全性が確認されています。 8 グラスデギブ単独でも、一部のAML患者に対して効果があることが示されています。 17 しかし、グラスデギブは、心臓への影響や、味覚の変化、筋肉の痙攣などの副作用も報告されています。 2 6 そのため、グラスデギブを使用する際には、これらの副作用のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
グラスデギブは、従来の化学療法が効果を示さない高齢者や合併症のあるAML患者において、生存期間を延長する効果があります。 25 また、アザシチジンなどの低用量化学療法と併用しても安全性が確認されています。 8 グラスデギブは、単独でも、一部のAML患者に対して効果があることが示されています。 17
リスク要約
グラスデギブは、心臓への影響や、味覚の変化、筋肉の痙攣などの副作用も報告されています。 2 6 そのため、グラスデギブを使用する際には、これらの副作用のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。
研究間の比較
研究の共通点
複数の研究において、グラスデギブはAML患者に対して有効であることが示されています。 25 1 8 17 また、グラスデギブは、従来の化学療法と併用することで、より効果的であることが示されています。 25 1
研究の相違点
グラスデギブの有効性は、患者の年齢や併用する治療薬によって異なる可能性があります。 25 1 8 また、グラスデギブの副作用も、患者によって異なる可能性があります。 2 6
結果の一貫性や矛盾点について
複数の研究でグラスデギブの有効性が示されていますが、すべての研究で一貫した結果が得られているわけではありません。 25 1 8 17 また、グラスデギブの副作用についても、すべての研究で一貫した結果が得られているわけではありません。 2 6
実生活への応用について注意点
グラスデギブは、従来の化学療法が効果を示さない高齢者や合併症のあるAML患者において、有効性が認められています。 25 しかし、グラスデギブは、心臓への影響や、味覚の変化、筋肉の痙攣などの副作用も報告されています。 2 6 そのため、グラスデギブを使用する際には、これらの副作用のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。 また、グラスデギブの有効性は、患者の年齢や併用する治療薬によって異なる可能性があります。 25 1 8
現在の研究の限界点
グラスデギブの有効性と安全性を評価した研究は、まだ十分とは言えません。 25 1 8 17 2 6 また、グラスデギブの有効性を評価した研究は、ほとんどが小規模な研究です。 25 1 8 17 2 6 そのため、グラスデギブの有効性と安全性をより詳しく調べるためには、より大規模な研究が必要です。
今後必要とされる研究の方向性
グラスデギブの有効性と安全性をより詳しく調べるために、より大規模な研究が必要です。 25 1 8 17 2 6 また、グラスデギブの有効性と安全性を評価する際には、患者の年齢や併用する治療薬、遺伝子変異などを考慮する必要があります。 25 1 8 17 2 6
結論
グラスデギブは、AMLの治療に有効な可能性のある薬剤です。 25 1 8 17 しかし、グラスデギブは、心臓への影響や、味覚の変化、筋肉の痙攣などの副作用も報告されています。 2 6 そのため、グラスデギブを使用する際には、これらの副作用のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。 25 1 8 17 2 6 また、グラスデギブの有効性は、患者の年齢や併用する治療薬、遺伝子変異などを考慮する必要があります。 25 1 8 17 2 6 グラスデギブの有効性と安全性をより詳しく調べるためには、より大規模な研究が必要です。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: CortesJorge E, Douglas SmithB, WangEunice S, MerchantAkil, OehlerVivian G, ArellanoMartha, DeAngeloDaniel J, PollyeaDaniel A, SekeresMikkael A, RobakTadeusz, MaWeidong Wendy, ZeremskiMirjana, Naveed ShaikM, Douglas LairdA, O'ConnellAshleigh, ChanGeoffrey, SchroederMark A
原題: Glasdegib in combination with cytarabine and daunorubicin in patients with AML or high-risk MDS: Phase 2 study results.
原文 : 英語
著者: Ruiz-GarciaAna, ShaikNaveed, LinSwan, JamiesonCatriona, HeuserMichael, ChanGeoffrey
原題: Evaluation of the Relationship of Glasdegib Exposure and Safety End Points in Patients With Refractory Solid Tumors and Hematologic Malignancies.
原文 : 英語
著者: MartinelliGiovanni, OehlerVivian G, PapayannidisCristina, CourtneyRachel, ShaikM Naveed, ZhangXiaoxi, O'ConnellAshleigh, McLachlanKaren R, ZhengXianxian, RadichJerald, BaccaraniMichele, KantarjianHagop M, LevinWendy J, CortesJorge E, JamiesonCatriona
原題: Treatment with PF-04449913, an oral smoothened antagonist, in patients with myeloid malignancies: a phase 1 safety and pharmacokinetics study.
原文 : 英語
著者: LinSwan, ShaikNaveed, MartinelliGiovanni, WagnerAndrew J, CortesJorge, Ruiz-GarciaAna
原題: Population Pharmacokinetics of Glasdegib in Patients With Advanced Hematologic Malignancies and Solid Tumors.
原文 : 英語
著者: ShaikM Naveed, HeeBrian, WeiHua, LaBadieRobert R
原題: Evaluation of the effect of rifampin on the pharmacokinetics of the Smoothened inhibitor glasdegib in healthy volunteers.
原文 : 英語
著者: MastersJoanna C, ShaikNaveed, Mendes da CostaLaure, HeeBrian, LaBadieRobert R
原題: Clinical and Model-Based Evaluation of the Effect of Glasdegib on Cardiac Repolarization From a Randomized Thorough QT Study.
原文 : 英語
著者: KucukyurtSelin, EskazanAhmet Emre
原題: New drugs approved for acute myeloid leukaemia in 2018.
原文 : 英語
著者: SekeresMikkael A, SchusterMichael, JorisMagalie, KrauterJürgen, MaertensJohan, BreemsDimitri, GyanEmmanuel, KovacsovicsTibor, VermaAmit, VyasParesh, WangEunice S, ChingKeith, O'BrienThomas, Gallo StampinoCorrado, MaWeidong Wendy, KudlaArthur, ChanGeoffrey, ZeidanAmer M
原題: A phase 1b study of glasdegib + azacitidine in patients with untreated acute myeloid leukemia and higher-risk myelodysplastic syndromes.
原文 : 英語
著者: GiordaniGiorgia, BarracoMarilena, GiangrandeAngela, MartinelliGiovanni, GuadagnuoloViviana, SimonettiGiorgia, PeriniGiovanni, BernardoniRoberto
原題: The human Smoothened inhibitor PF-04449913 induces exit from quiescence and loss of multipotent Drosophila hematopoietic progenitor cells.
原文 : 英語
著者: SarkariaShawn M, HeaneyMark L
原題: Glasdegib in newly diagnosed acute myeloid leukemia.
原文 : 英語
著者: HeuserMichael, FernandezCédric, HauchOle, KlibanovOlga M, ChaudharyTanushree, RivesVincent
原題: Therapies for acute myeloid leukemia in patients ineligible for standard induction chemotherapy: a systematic review.
原文 : 英語
著者: LauresserguesEmilie, HeuslerPeter, LestienneFabrice, TroulierDavid, Rauly-LestienneIsabelle, TouretteAmélie, AilhaudMarie-Christine, CathalaClaudie, TardifStéphanie, Denais-LalièveDelphine, CalmettesMarie-Thérèse, DegryseAnne-Dominique, DumoulinAntoine, De VriesLuc, CussacDidier
原題: Pharmacological evaluation of a series of smoothened antagonists in signaling pathways and after topical application in a depilated mouse model.
原文 : 英語
著者: SekeresMikkael A, MontesinosPau, NovakJan, WangJianxiang, JeyakumarDeepa, TomlinsonBenjamin, MayerJiri, JouErin, RobakTadeusz, TaussigDavid C, DombretHervé, MerchantAkil, ShaikNaveed, O'BrienThomas, RohWhijae, LiuXueli, MaWendy, DiRienzoChristine G, ChanGeoffrey, CortesJorge E
原題: Glasdegib plus intensive or non-intensive chemotherapy for untreated acute myeloid leukemia: results from the randomized, phase 3 BRIGHT AML 1019 trial.
原文 : 英語
著者: JaramilloSonia, KrisamJohannes, Le CornetLucian, KratzmannMarkus, BaumannLukas, SauerTim, CrysandtMartina, RankAndreas, BehringerDirk, TeichmannLino, GörnerMartin, TrappeRalf-Ulrich, RölligChristoph, KrauseStefan, HanounMaher, HopferOlaf, HeldGerhard, BuskeSebastian, FranseckyLars, KayserSabine, SchliemannChristoph, Schaefer-EckartKerstin, Al-FarehYousef, SchubertJörg, GeerThomas, KaufmannMartin, BrechtArne, NiemannDirk, KieserMeinhard, BornhäuserMartin, PlatzbeckerUwe, ServeHubert, BaldusClaudia D, Müller-TidowCarsten, SchlenkRichard F
原題: Rationale and design of the 2 by 2 factorial design GnG-trial: a randomized phase-III study to compare two schedules of gemtuzumab ozogamicin as adjunct to intensive induction therapy and to compare double-blinded intensive postremission therapy with or without glasdegib in older patients with newly diagnosed AML.
原文 : 英語
著者: MaschmeyerGeorg, BullingerLars, Garcia-VidalCarolina, HerbrechtRaoul, MaertensJohan, MennaPierantonio, PaganoLivio, Thiebaut-BertrandAnne, CalandraThierry
原題: Infectious complications of targeted drugs and biotherapies in acute leukemia. Clinical practice guidelines by the European Conference on Infections in Leukemia (ECIL), a joint venture of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), the International Immunocompromised Host Society (ICHS) and the European Leukemia Net (ELN).
原文 : 英語
著者: BurnettAlan, StoneRichard
原題: AML: New Drugs but New Challenges.
原文 : 英語
著者: ShortNicholas J, BorthakurGautam, PemmarajuNaveen, DinardoCourtney D, KadiaTapan M, JabbourElias, KonoplevaMarina, MacaronWalid, NingJing, MaJunsheng, PierceSherry, AlvaradoYesid, SasakiKoji, TakahashiKoichi, EstrovZeev, MasarovaLucia, IssaGhayas C, Montalban-BravoGuillermo, AndreeffMichael, BurgerJan A, MillerDarla, AlexanderLynette, NaingAung, Garcia-ManeroGuillermo, RavandiFarhad, DaverNaval
原題: A multi-arm phase Ib/II study designed for rapid, parallel evaluation of novel immunotherapy combinations in relapsed/refractory acute myeloid leukemia.
原文 : 英語
著者: BryantAshley Leak, LeBlancThomas W, AlbrechtTara, ChanYa-Ning, RichardsonJaime, FosterMatthew, DangMalisa, DudleyWilliam, OwenbySusie, WujcikDebra
原題: Oral adherence in adults with acute myeloid leukemia (AML): results of a mixed methods study.
原文 : 英語
著者: BosePrithviraj, VachhaniPankit, CortesJorge E
原題: Treatment of Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia.
原文 : 英語
著者: MastersJoanna C, LaBadieRobert R, SalageanuJoanne, LiJerry, ShaikNaveed
原題: Pharmacokinetics and Safety of Glasdegib in Participants With Moderate/Severe Hepatic Impairment: A Phase I, Single-Dose, Matched Case-Control Study.
原文 : 英語
著者: CortesJorge E, DombretHervé, MerchantAkil, TauchiTetsuzo, DiRienzoChristine G, SleightBarbara, ZhangXiaoxi, LeipEric P, ShaikNaveed, BellTimothy, ChanGeoffrey, SekeresMikkael A
原題: Glasdegib plus intensive/nonintensive chemotherapy in untreated acute myeloid leukemia: BRIGHT AML 1019 Phase III trials.
原文 : 英語
著者: ShallisRory M, BewersdorfJan Philipp, BodduPrajwal C, ZeidanAmer M
原題: Hedgehog pathway inhibition as a therapeutic target in acute myeloid leukemia.
原文 : 英語
著者: BruzzeseAntonella, MartinoEnrica Antonia, LabancaCaterina, MendicinoFrancesco, LuciaEugenio, OlivitoVirginia, FimognariFilippo, NeriAntonino, MorabitoFortunato, VignaErnesto, GentileMassimo
原題: Glasdegib for the treatment of acute myeloid leukemia.
原文 : 英語
著者: AbdallahMaya, XieZhuoer, ReadyAudrey, ManognaDharmini, MendlerJason H, LohKah Poh
原題: Management of Acute Myeloid Leukemia (AML) in Older Patients.
原文 : 英語
著者: NorsworthyKelly J, ByKunthel, SubramaniamSriram, ZhuangLuning, Del VallePedro L, PrzepiorkaDonna, ShenYuan-Li, ShethChristopher M, LiuChao, LeongRuby, GoldbergKirsten B, FarrellAnn T, PazdurRichard
原題: FDA Approval Summary: Glasdegib for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia.
原文 : 英語
著者: LancetJeffrey E
原題: Is the overall survival for older adults with AML finally improving?
原文 : 英語
著者: MukherjeeSudipto, SekeresMikkael A
原題: Novel Therapies in Acute Myeloid Leukemia.
原文 : 英語
著者: ReliasValerie, McBrideAli, NewmanMatthew J, PaulShilpa, SaneeymehriSeyyedeh, StanislausGenique, TobinJennifer, HoangCaroline J, RyanJoanne C, GalinskyIlene
原題: Glasdegib plus low-dose cytarabine for acute myeloid leukemia: Practical considerations from advanced practitioners and pharmacists.
原文 : 英語
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