論文詳細 
原文の要約 :
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is an aggressive and often fatal disease. Cisplatin is the most common chemotherapeutic drug in the treatment of HNSCC, but intrinsic and acquired resistance are frequent, and severe side effects occur at high doses. The second messenger cyclic GMP (cGMP...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28025101

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬は頭頸部扁平上皮がん細胞におけるシスプラチンに対する感受性を高める

頭頸部扁平上皮がん(HNSCC)は、攻撃的でしばしば致命的な疾患です。シスプラチンは、HNSCC治療における最も一般的な化学療法薬ですが、本質的および獲得耐性が頻繁に発生し、高用量では深刻な副作用が発生します。セカンドメッセンジャーである環状GMP(cGMP)は、可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)によって生成されます。以前、cGMPシグナル伝達カスケードの活性化がHNSCC細胞のアポトーシスを引き起こすことを報告しましたが、他の研究では、この経路が一部の細胞タイプにおけるシスプラチンの有効性を高めることを示しています。ここでは、sGC刺激薬がシスプラチンと相乗的にHNSCC細胞の生存率を低下させ、シスプラチンによるアポトーシスを強化することを見出しました。さらに、sGC刺激薬は、獲得シスプラチン耐性を示す細胞においても生存率を効果的に低下させ、シスプラチンと相乗効果を示しました。sGC刺激薬であるBAY 41-2272は、生存タンパク質であるEGFRとβ-カテニンの発現を低下させ、アポトーシス促進性Baxを増加させ、これらの薬剤の抗腫瘍効果の潜在的なメカニズムを示唆しています。sGC刺激薬のリオシグアートは、肺高血圧症の治療のためにFDA承認されており、他の薬剤は、いくつかの疾患の治療における治療的使用のために研究されています。これらの薬剤は、HNSCCの治療におけるシスプラチンへの貴重な追加または代替を提供する可能性があります。

日付 :
  1. 登録日 2017-08-08
  2. 改訂日 2019-02-21
詳細情報 :

Pubmed ID

28025101

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

NIHMS841793

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