Mat2Aの新規アロステリック阻害剤によるS-アデノシルメチオニン生合成の標的化

著者: BolañosBen, DannStephen G, FantinValeria R, FengJun Li, Freeman-CookKevin, GrantStephan K, GrantnerRita, JenkinsonStephen, KaiserStephen E, Karlicek-BryantShannon, NowlinDawn, QuinlanCasey L, StewartAl E, WangXiaoli, WellsPeter A

原題: Targeting S-adenosylmethionine biosynthesis with a novel allosteric inhibitor of Mat2A.

概要

本研究は、癌でしばしば調節異常が見られる酵素である、ヒトメチオニンアデノシル転移酵素2A（Mat2A）の異所性調節を調査した。Mat2A調節因子であるMat2Bの結合部位と重なる異所性部位に結合するMat2A阻害剤であるPF-9366が同定された。PF-9366を用いた研究により、異所性結合はMat2A活性部位を変化させ、基質親和性を高め、酵素回転数を低下させることが明らかになった。これは、メチオニンまたはSAMのレベルが高い場合、Mat2BはMat2A活性の阻害剤として機能するが、これらのレベルが低い場合は活性剤として機能することを示唆している。癌細胞におけるMat2A活性調節の意義についても論じている。

論文詳細　

原文の要約 :

S-Adenosyl-L-methionine (SAM) is an enzyme cofactor used in methyl transfer reactions and polyamine biosynthesis. The biosynthesis of SAM from ATP and L-methionine is performed by the methionine adenosyltransferase enzyme family (Mat; EC 2.5.1.6). Human methionine adenosyltransferase 2A (Mat2A), the...掲載元で要旨全文を確認する

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Mat2Aの新しいアロステリック阻害剤によるS-アデノシルメチオニン生合成の標的化

S-アデノシル-L-メチオニン（SAM）は、メチル転移反応やポリアミン生合成に用いられる酵素補因子です。SAMは、ATPとL-メチオニンからメチオニンアデノシル転移酵素ファミリー（Mat; EC 2.5.1.6）によって合成されます。ヒトメチオニンアデノシル転移酵素2A（Mat2A）は、肝外アイソフォームであり、癌細胞においてしばしば過剰発現しています。この研究では、Mat2Aのアロステリック部位に結合する新しい阻害剤PF-9366を同定しました。PF-9366は、Mat2Aの活性部位に結合するMat2AのレギュレーターであるMat2Bの結合部位と重なり合う部位に結合します。PF-9366を用いた研究から、Mat2Aのアロステリック調節の一般的なモードが示唆されました。PF-9366またはMat2Bのアロステリック結合は、Mat2Aの活性部位を変化させ、基質親和性を高め、酵素の回転数を低下させました。これらのデータは、Mat2BがメチオニンまたはSAMのレベルが高い場合はMat2A活性の阻害剤として機能し、メチオニンまたはSAMのレベルが低い場合はMat2Aの活性剤として機能するというモデルを支持しています。癌細胞におけるMat2A活性調節の分岐も説明されています。

Mat2Aの新しいアロステリック阻害剤は、癌治療の新たな標的になる可能性

この研究は、Mat2Aのアロステリック阻害剤が、癌治療の新たな標的になる可能性を示唆しています。Mat2Aは、癌細胞の増殖や生存に重要な役割を果たしているため、Mat2Aを阻害することで、癌細胞の増殖を抑制し、癌の進行を遅らせることが期待されます。これは、砂漠のオアシスのように、癌の治療に新しい希望をもたらす発見です。

Mat2Aの新しいアロステリック阻害剤は、癌治療の新たな標的になる可能性

癌は、砂漠の嵐のように、患者の生命を脅かす病気です。Mat2Aの新しいアロステリック阻害剤は、この砂漠の嵐を鎮める効果があるかもしれません。Mat2Aを阻害することで、癌細胞の増殖を抑制し、癌の進行を遅らせることが期待されます。しかし、この阻害剤は、まだ開発段階であり、臨床試験でその有効性が確認される必要があります。

ラクダ博士の結論

この研究は、Mat2Aのアロステリック阻害剤が、癌治療の新たな標的になる可能性を示唆しています。しかし、この阻害剤は、まだ開発段階であり、臨床試験でその有効性が確認される必要があります。癌の治療法の開発は、砂漠のオアシスを探すような困難な道のりですが、この研究は、その道のりを照らす一筋の光となるかもしれません。