バイオマーカーと毒性反応の同時モデリングにより、骨髄系悪性腫瘍におけるグァデシタビン (SGI-110) の最適な投与計画が予測されるこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

著者: AzabMohammad, GogginTimothy K, KantarjianHagop, LowderJames N, OganesianAram, SuXiang-Yao, TavernaPietro, XuCong

原題: Simultaneous Modeling of Biomarker and Toxicity Response Predicted Optimal Regimen of Guadecitabine (SGI-110) in Myeloid Malignancies.

論文詳細 
原文の要約 :
Guadecitabine (SGI-110) is a novel next-generation hypomethylating agent (HMA) administered as s.c. injection with extended decitabine exposure. Dose/exposure-response analyses of longitudinal measures of long interspersed nucleotide element-1 (LINE-1) methylation and absolute neutrophil counts (ANC...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5658282/

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

グアデシタビン(SGI-110)のバイオマーカーと毒性反応の同時モデリングによる骨髄性悪性腫瘍における最適レジメンの予測

グアデシタビン(SGI-110)は、デシタビンの長時間暴露を可能にする皮下注射で投与される、次世代の新しい低メチル化剤(HMA)です。2つの第I/II相試験で、79例と369例からそれぞれ得られた、ロングインタースペーストヌクレオチドエレメント-1(LINE-1)メチル化と絶対好中球数(ANC)の縦断的測定値の用量/暴露反応分析を実施し、モデリングとシミュレーションを通じて、第III相試験の投与レジメンの選択を支援しました。

ANCのシミュレーションでは、60 mg/m2の5日レジメンで減少が予測され、次のサイクルの前に部分的に回復することがわかりました。一方、同じスケジュールでの90 mg/m2の最低値は100/μlを下回っていました。60 mg/m2の10日レジメン後のANCは、治療が継続され、回復が見られない限り、100/μlを下回るまで抑制されることが予測されました。開発されたモデルは、2つの効果(DNA脱メチル化とANCへの影響)の相対的なダイナミクスを同時に評価するのに役立つツールを提供しました。

グアデシタビンの最適投与レジメンの決定

この研究は、グアデシタビンの投与レジメンを最適化するために、バイオマーカーと毒性反応を同時にモデリングする手法の有効性を示しています。この手法は、グアデシタビンの投与によって生じるDNA脱メチル化とANCへの影響のバランスを考慮することで、患者の安全性と治療効果を最大限に高めることを目指しています。

低メチル化剤治療の安全性と有効性の向上

グアデシタビンは、低メチル化剤として骨髄性悪性腫瘍の治療に期待されています。この研究は、グアデシタビンの投与を最適化することで、治療の安全性と有効性を向上させる可能性を示唆しています。今後、この研究を基に、グアデシタビンの投与方法に関する更なる研究が期待されます。

ラクダ博士の結論

砂漠の旅は、常に危険と隣り合わせです。グアデシタビンの投与も、効果とリスクのバランスを慎重に考える必要があります。この研究は、砂漠の地図のように、最適な投与レジメンを見つけるための道標を示してくれました。この研究を参考に、グアデシタビンの投与を適切に行うことで、患者さんの安全と治療効果を最大限に高めることができるでしょう。

日付 :
  1. 登録日 2018-06-14
  2. 改訂日 2022-03-21
詳細情報 :

Pubmed ID

28960845

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

PMC5658282

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