論文詳細 
原文の要約 :
Pulmonary arterial hypertension (PAH), a condition that is defined by pulmonary vasculature constriction and remodeling, involves dysfunctional signaling of the serotonin (5-HT) receptors, 5-HT<sub>2A/2B/7</sub>. In a rat model of monocrotaline (MCT)-induced PAH, the effectiveness of RP5063 (RP), a ...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2018.02.017

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

肺動脈性肺高血圧症に対する新規多面的セロトニン受容体モジュレーターRP5063の評価

肺動脈性肺高血圧症(PAH)は、肺血管の収縮とリモデリングによって定義される状態であり、セロトニン(5-HT)受容体、5-HT2A/2B/7の機能不全を伴います。本研究では、モノクロタリン(MCT)誘発PAHラットモデルにおいて、ドパミンおよび5-HT受容体モジュレーターであるRP5063(RP)の単独療法および標準的なPAH治療の併用療法としての有効性を評価しました。MCTを単回60 mg/kg投与した後、ラットにビヒクル(MCT+Veh;1日2回胃ゾンデ)、RP(10 mg/kg;1日2回胃ゾンデ)、ボスエンタン(B;100 mg/kg;1日2回胃ゾンデ)、シルデナフィル(S;50 mg/kg;1日2回胃ゾンデ)、トレプロスチニル(T;100 ng/kg/分、24時間静脈内)、RP+B、RP+S、RP+Tを28日間投与しました。RPの単独療法は、MCT+Veh群で観察されたPAHの機能的および構造的影響を制限し、肺血行動態、右心室(RV)肥大、SO2、肺血管構造変化において有意な改善が見られました。これらの効果は、B、S、Tに関連する効果と比較して同等でした。RP併用療法では、平均肺動脈圧、RV収縮期圧が有意に低下しました。また、MCT+Vehと比較してSO2測定値(P < 0.05)、単独療法のBおよびS療法と比較して肺動脈拡張期圧(P < 0.05)が改善されました(ボンフェローニ法による多重性の調整)。RP+Sは、肺血行動態、呼吸パラメータ、組織病理学的変化に対する最も一貫した広範な効果を示したようです。これらの結果は、PAHにおけるRP単独療法の有効性を裏付ける以前の臨床前研究結果と一致しています。RPは、誘導対照と比較して単独療法および併用療法で、MCT誘発PAHの機能的および構造的影響を軽減しました。

肺動脈性肺高血圧症に対する新たな治療戦略

RP5063は、肺動脈性肺高血圧症の治療において、単独療法および併用療法の両方で有効である可能性を示しています。この研究は、5-HT受容体モジュレーターが、PAHの治療に新たな選択肢となる可能性を示唆するものです。ラクダ博士も、この研究が、砂漠のような苦しみから解放される道しるべとなることを願っています。

ラクダ博士の結論

RP5063は、まるで砂漠の蜃気楼のように、肺動脈性肺高血圧症の治療に新たな希望をもたらすかもしれません。ラクダ博士も、この研究が、砂漠のような苦しみから解放される道しるべとなることを願っています。

日付 :
  1. 登録日 2018-10-09
  2. 改訂日 2022-03-21
詳細情報 :

Pubmed ID

29453947

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.ejphar.2018.02.017

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