NNIBPの入り口チャネルの標的化:野生型およびE138K変異ウイルスに対して高い効力を有する新規HIV-1 NNRTIとしてのジアリールニコチンアミド1,4-二置換1,2,3-トリアゾールの発見これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

著者: ChenChin-Ho, DaelemansDirk, De ClercqErik, HuangBoshi, KangDongwei, LeeKuo-Hsiung, LiuJinghan, LiuXinyong, LiuZhaoqiang, PannecouqueChristophe, TianYe, ZhanPeng, ZhangHeng

原題: Targeting the entrance channel of NNIBP: Discovery of diarylnicotinamide 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles as novel HIV-1 NNRTIs with high potency against wild-type and E138K mutant virus.

論文詳細 
原文の要約 :
Inspired by our previous efforts on the modifications of diarylpyrimidines as HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) and reported crystallography study, novel diarylnicotinamide derivatives were designed with a "triazole tail" occupying the entrance channel in the NNRTI bindin...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29635166

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

NNIBPの入口チャネルを標的とする:野生型およびE138K変異ウイルスに対して高い効力を有する新規HIV-1 NNRTIとしてのジアリールニコチンアミド1,4-二置換1,2,3-トリアゾール

HIV研究では、HIV-1逆転写酵素阻害剤(NNRTI)の開発は、重要な課題です。本研究では、ジアリールピリミジン系化合物の構造を基に、逆転写酵素のNNRTI結合部位の入口チャネルに結合する‘トリアゾールテール’を導入した新規なジアリールニコチンアミド誘導体を設計しました。これらの誘導体は、野生型HIV-1株に対して優れた抗HIV活性を示し、特に新世代NNRTIに対して耐性を有する主要な変異株であるE138K変異株に対しても強い阻害効果を示しました。これらの知見は、新規なHIV-1 NNRTIの開発につながる可能性を示しています。

新規なHIV-1 NNRTIの開発に向けた期待

本研究で開発された新規なジアリールニコチンアミド誘導体は、野生型HIV-1株だけでなく、E138K変異株に対しても高い阻害効果を示しました。このことは、これらの誘導体が、新世代NNRTIに対して耐性を有するHIV-1株に対する有効な治療薬となる可能性を示しています。

HIV治療の進歩

HIV治療は、砂漠の旅のように困難な道のりです。しかし、本研究のように、新たな治療薬が開発されれば、HIVに感染した人々の生活は大きく改善されるでしょう。今後、さらなる研究が進められ、より効果的なHIV治療薬が開発されることを期待しています。

ラクダ博士の結論

HIV-1 NNRTIの開発は、砂漠の旅のように困難な道のりですが、本研究のように、新たな治療薬の開発は大きな希望となります。これからも、研究者たちは、HIV-1 NNRTIの開発に励み、HIVに感染した人々の生活を改善するために努力を続けていくでしょう。

日付 :
  1. 登録日 2018-05-22
  2. 改訂日 2019-05-10
詳細情報 :

Pubmed ID

29635166

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

NIHMS961476

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