ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）付着阻害剤テンサビルとそのホスホノオキシメチルプロドラッグフォステンサビルの発見

著者: ColonnoRichard J, GongYi-Fei, HoHsu-Tso, KadowJohn F, LangleyDavid R, LinPin-Fang, MatiskellaJohn, MeanwellNicholas A, ParkerDawn D, PearceBradley C, UedaYasu, WangTao, YamanakaGregory A, YangZheng, YinZhiwei, ZhangZhongxing, ZhengMing

原題: Discovery of the Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Attachment Inhibitor Temsavir and Its Phosphonooxymethyl Prodrug Fostemsavir.

概要

HIV-1付着阻害剤であるテムサビル（BMS-626529）は、有望な抗ウイルス効力と薬物動態を示した。しかし、その物理的特性により、高用量での血漿曝露が制限されたため、ホスホノオキシメチルプロドラッグであるフォステムサビル（BMS-663068）が開発された。

論文詳細　

原文の要約 :

The optimization of the 4-methoxy-6-azaindole series of HIV-1 attachment inhibitors (AIs) that originated with 1 to deliver temsavir (3, BMS-626529) is described. The most beneficial increases in potency and pharmacokinetic (PK) properties were attained by incorporating N-linked, sp<sup>2</sup>-hybr...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

HIV-1付着阻害薬テムサビルの発見：新たな治療法への道

ウイルス学の分野では、HIV-1感染症に対する新たな治療法の開発が重要な課題となっています。本研究は、HIV-1付着阻害薬（AI）であるテムサビル（3、BMS-626529）の最適化について説明しています。テムサビルは、1から始まった4-メトキシ-6-アザインドール系HIV-1付着阻害薬シリーズの最適化により開発されました。

テムサビル：HIV-1感染症に対する新たな治療戦略

効力と薬物動態（PK）特性の最も有益な向上は、ヘテロ環核の7位にN-結合したsp2-混成ヘテロアリール環を組み込むことで得られました。共面性モデルに従う化合物は、標的となる抗ウイルス効力を実現し、3の特定の抗ウイルス効力をもたらしました。3は、3つの前臨床種における標的となる曝露とPK特性を提供する特性を持っていました。しかし、3の物理的特性は、前臨床研究および臨床試験の両方で、高用量での血漿曝露を制限しました。これは、溶解度または溶解度が制限された吸収によるものであり、ホスホノオキシメチルプロドラッグ4（BMS-663068、フォステムサビル）の調製によって解決されました。4の徐放製剤は現在、第III相臨床試験中であり、高度な治療経験を持つHIV-1感染患者の薬物併用療法の一部として有望であることが示されています。

HIV-1感染症の治療：新たな希望

テムサビルは、HIV-1感染症に対する新たな治療戦略を提供する可能性があります。砂漠の厳しい環境でも、オアシスがあれば生き延びることができるように、HIV-1感染症に苦しむ人々にとって、テムサビルは新たな希望となるかもしれません。しかし、テムサビルも万能ではありません。薬物動態や副作用など、注意すべき点も理解しておく必要があります。

ラクダ博士の結論

テムサビルは、HIV-1感染症に対する新たな治療薬として、大きな期待が寄せられています。砂漠の砂のように、一見単純に見えるウイルスも、実は複雑な仕組みを持っています。テムサビルは、その複雑な仕組みを理解し、有効な治療法を開発するための重要な一歩となるかもしれません。しかし、砂漠の旅には様々な困難が伴うように、テムサビルも万能ではありません。副作用や適応症など、注意すべき点も理解しておく必要があります。