EGFR活性化変異を有する細胞における、初回オシメルチニブに対する耐性に対する二次EGFR変異の影響<i>in vitro</i>これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

著者: ChibaMasato, FujinoToshio, KobayashiYoshihisa, KogaTakamasa, MitsudomiTetsuya, NishinoMasaya, OharaShuta, ShimojiMasaki, SudaKenichi, TakemotoToshiki, TomizawaKenji

原題: Effects of secondary EGFR mutations on resistance against upfront osimertinib in cells with EGFR-activating mutations in vitro.

論文詳細 
原文の要約 :
Non-small cell lung cancers (NSCLCs) that harbor activating mutations for epidermal growth factor receptor (EGFR) show remarkable initial response to EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs), but inevitably acquire resistance, half of which are due to a T790 M secondary mutation when first-generation ...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.10.026

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

EGFR活性化変異陽性細胞における、オシメルチニブへの初期抵抗性に対する二次的EGFR変異の影響

非小細胞肺がん(NSCLC)は、世界で最も一般的な肺がんのタイプです。EGFR活性化変異は、NSCLC患者の約10%に見られる遺伝子変異です。EGFR活性化変異陽性NSCLC患者は、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)治療に良好な初期反応を示しますが、最終的には抵抗性を獲得します。オシメルチニブは、T790M二次変異を標的とする第三世代EGFR-TKIであり、T790M変異陽性NSCLC患者に対する治療の標準となっています。しかし、オシメルチニブも最終的には抵抗性を獲得します。本研究では、オシメルチニブへの初期抵抗性に影響を与える二次的EGFR変異について、in vitroで調査しました。その結果、T790M変異を伴わないEGFR活性化変異陽性細胞において、オシメルチニブ抵抗性に関与する可能性のある二次的EGFR変異が複数存在することが明らかになりました。この研究は、オシメルチニブ治療における抵抗性メカニズムの理解を深め、新たな治療戦略の開発に貢献します。

二次的EGFR変異とオシメルチニブ抵抗性

本研究では、T790M変異を伴わないEGFR活性化変異陽性細胞において、オシメルチニブ抵抗性に関与する可能性のある二次的EGFR変異が複数存在することが明らかになりました。これらの変異は、オシメルチニブがEGFRに結合する部位に影響を与え、オシメルチニブの薬効を阻害する可能性があります。この研究は、オシメルチニブ治療における抵抗性メカニズムを理解する上で重要な情報を提供しています。

オシメルチニブ治療における抵抗性克服

オシメルチニブ治療における抵抗性克服は、NSCLC治療の重要な課題です。本研究は、オシメルチニブ抵抗性に影響を与える可能性のある二次的EGFR変異を特定しました。これらの変異を標的とする新たな治療戦略の開発は、オシメルチニブ抵抗性を克服し、NSCLC患者の生存率を向上させるために重要です。

ラクダ博士の結論

オシメルチニブ治療における抵抗性メカニズムは複雑で、様々な要因が関与していると考えられます。本研究は、オシメルチニブ抵抗性に影響を与える可能性のある二次的EGFR変異を特定し、オシメルチニブ抵抗性克服に向けた新たな治療戦略の開発に貢献します。

日付 :
  1. 登録日 2019-09-30
  2. 改訂日 2022-06-03
詳細情報 :

Pubmed ID

30527179

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.lungcan.2018.10.026

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