AdoMetは、ERストレスを誘発することにより、頭頸部扁平上皮がんのアポトーシスを誘発し、シスプラチンに対する細胞感受性を高める

著者: CacciapuotiGiovanna, CaragliaMichele, CaveDonatella Delle, DesiderioVincenzo, IlissoConcetta Paola, MeleLuigi, MoscaLaura, PaganoMartina, PorcelliMarina

原題: AdoMet triggers apoptosis in head and neck squamous cancer by inducing ER stress and potentiates cell sensitivity to cisplatin.

概要

S-アデノシル-L-メチオニン（AdoMet）は、癌細胞において抗増殖効果とアポトーシス促進効果を持つ天然に存在する化合物です。この研究では、AdoMetが口腔および喉頭扁平上皮癌細胞にどのような影響を与えるかを調べました。AdoMetは、これらの細胞において、カスパーゼ依存性メカニズムとBax/Bcl-2比の増加を伴うアポトーシスを誘導しました。AdoMetは、ERストレスを誘導し、それに続くオートファジーを引き起こしました。AdoMetと一般的な抗癌治療薬であるシスプラチンを組み合わせると、細胞増殖の抑制とアポトーシスの増強において強力な相乗効果が得られました。これらの知見は、AdoMetが新しい抗癌戦略に使用できる可能性を示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

S-Adenosyl-l-methionine (AdoMet) is a naturally and widely occurring sulfonium compound that plays a primary role in cell metabolism and acts as the principal methyl donor in many methylation reactions. AdoMet also exhibits antiproliferative and proapoptotic activities in different cancer cells. How...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

AdoMetはERストレスを誘導することで頭頸部扁平上皮癌でアポトーシスを誘発し、シスプラチンに対する細胞感受性を高める

S-アデノシル-l-メチオニン（AdoMet）は、天然に存在し、広く存在するスルホニウム化合物であり、細胞代謝において主要な役割を果たし、多くのメチル化反応における主要なメチル供与体として機能します。AdoMetは、異なる癌細胞においても、抗増殖作用とアポトーシス誘導作用を示します。しかし、AdoMetが及ぼす効果の分子機構は、部分的にしか研究されていません。本研究では、AdoMetがCal-33口腔およびJHU-SCC-011喉頭扁平上皮癌細胞に及ぼす抗増殖効果を評価し、その根底にある機構を明らかにすることを目的としています。AdoMetは、Cal-33およびJHU-SCC-011細胞において、カスパーズ依存性機構を伴うアポトーシスを誘導し、Bax / Bcl-2比の上昇と平行していました。さらに、AdoMetがCal-33細胞でERストレスを誘導し、未折り畳みタンパク質応答を活性化することを初めて示し、CHOPとJNKの活性化を通じてアポトーシス誘導の原因となる可能性があります。さらに、AdoMet誘導ERストレスは、オートファジーの後に続き、オートファジーマーカーLC3B-IIのレベルが常に増加し、実際にはオートファジーリソソーム阻害剤クロロキンによって増強されました。アポトーシスからの逃避とJNKの活性化の減少は、通常、癌治療で使用される薬剤であるシスプラチン（cDPP）に対する耐性機構であるため、Cal-33細胞におけるAdoMetとcDPPの併用療法の効果を評価しました。私たちのデータは、併用療法が細胞増殖を阻害し、内因性機構を通じてアポトーシスを強化するという強い相乗効果をもたらすことを示しています。これらの結果は、AdoMetがERストレスを介した抗増殖活性を有し、cDDPとの細胞増殖阻害において相乗効果を発揮することを示しており、新しい抗癌戦略におけるその使用の基礎を提供しています。

AdoMetは、頭頸部扁平上皮癌治療に新たな道を開く可能性

この研究では、AdoMetが頭頸部扁平上皮癌細胞のアポトーシスを誘導し、シスプラチンに対する感受性を高める可能性を示唆しています。

がん治療の新たな選択肢

がん治療において、AdoMetは既存の治療法の有効性を高める可能性を秘めています。ラクダ博士も、砂漠の旅で出会う様々な植物や生き物のように、病気と向き合う人々の苦悩を理解し、少しでも役に立てれば幸いです。

ラクダ博士の結論

AdoMetは、頭頸部扁平上皮癌治療において、新たな可能性を秘めた薬剤です。この研究は、AdoMetが既存の治療法と併用することで、治療効果を高める可能性を示唆しています。ラクダ博士は、砂漠の広大な大地を旅する中で、様々な人々や生き物に出会い、生命の尊さを感じています。がん治療の進歩により、多くの人々が希望を持つことができることを願っています。