論文詳細 
原文の要約 :
HBV is a DNA virus and the causative agent of hepatitis B infection. Hepatitis B is a contagious disease and is still a major health problem all over the world. When the infection become chronic, it may cause serious diseases such as fibrosis, cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. Interferon/pe...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.5578/mb.67796

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ウイルス性肝炎B患者の治療前段階における逆転写酵素阻害剤ヌクレオシド類似体の耐性プロファイルの決定

B型肝炎ウイルス(HBV)は、DNAウイルスであり、B型肝炎感染症の原因となります。B型肝炎は、感染性の高い病気であり、世界中で大きな健康問題となっています。感染が慢性化すると、線維症、肝硬変、肝細胞がんなどの重篤な病気を引き起こす可能性があります。治療には、静脈内投与によるインターフェロン/ペグインターフェロンと、経口投与によるヌクレオシド/ヌクレオチド(NA)類似体(ラミブジン、アデホビル、エンテカビル、テルビブジン、テノフォビルなど)が使用されます。経口投与による抗ウイルス薬は、治療に最もよく使用されます。しかし、HBVの複製戦略と生物学的特性により、これらの薬物に対する抗ウイルス薬耐性を引き起こす変異が、薬物によって異なる速度で発生する可能性があります。薬剤耐性ウイルスが、患者から健康な人に伝染する可能性もあります。そのため、治療前に薬剤耐性HBVに感染する可能性があります。抗ウイルス薬耐性変異は、4つのカテゴリーに分類されます。(i)ヌクレオシド(t)類似体耐性(NAr)関連変異、(ii)一次薬剤耐性変異、(iii)二次/補償変異、(iv)推定抗ウイルス薬耐性変異および治療前変異。最近の研究では、特に推定変異と治療前変異に注目が集まっています。本研究の目的は、NA治療を受けた慢性B型肝炎(CHB)患者と未治療患者の抗ウイルス薬耐性プロファイルをよりよく理解し、不必要な薬物使用を防ぎ、副作用と経済的損失を最小限に抑えることです。

本研究では、ヌクレオシド類似体(NA)薬物治療を受けた患者(n=72)と、NA治療を受けていない患者(n=52)の合計124人を対象としています。患者から血漿サンプルを採取し、ウイルスDNAを抽出した。HBVゲノムの逆転写酵素領域にあるB、C、Dドメインを含む、すべてのヌクレオシド類似体の結合部位を含む551 bpのDNA断片を増幅し、配列決定した。様々なタイプの変異が、72人の治療患者のうち13人(18.05%)と、52人の未治療患者のうち18人(34.61%)で検出されました(p <0.05)。rtI169T、rtA181T/V、rtT184A/C/F/G/I/L/M/S、rtA194T、rtS202C/G/I、rtM204I/V/S、rtN236T、rtM250I/L/V、rtV173Lなどの一次薬剤耐性変異は、いずれの患者サンプルでも検出されませんでした。しかし、rtR164R、rtG165D/A、rtG172Q、rtS176N、rtF178V、rtA181G、rtS185N/G/C、rtV207M、rtQ215H/S、rtL231V、rtI233K、rtN238S、rtV253T、rtC256G/S、rtI266R/Vなどの潜在的な薬剤耐性変異が、逆転写酵素領域のB、C、D、Dドメインで未治療患者のサンプルで検出されました。本研究の結果は、治療前変異の検出が、より良い治療管理のために適切な抗ウイルス薬を選択するのに役立つ可能性があることを示唆しています。

B型肝炎治療の新たな戦略

この研究は、B型肝炎の治療において、薬剤耐性変異を事前に予測することが重要であることを示唆しています。薬剤耐性変異を事前に予測することで、より効果的な治療法を選択し、治療の成功率を高めることができます。

B型肝炎の予防と早期治療が重要

B型肝炎は、ワクチンで予防することができます。また、B型肝炎の疑いがある場合は、早めに医師の診察を受けてください。早期治療は、重症化を防ぎ、予後を改善する上で重要です。

ラクダ博士の結論

B型肝炎という砂漠のような過酷な病気に対して、薬剤耐性という新たな砂漠が出現する可能性があります。この研究は、B型肝炎の治療に役立つ、重要な知見を提供しており、今後の研究の発展が期待されます。

日付 :
  1. 登録日 2019-06-06
  2. 改訂日 2019-06-06
詳細情報 :

Pubmed ID

31130120

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.5578/mb.67796

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