抗レトロウイルス薬であるフォステムサビルの活性成分であるテムサビルが、QT間隔に及ぼす影響：第1相試験と暴露反応分析の結果これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

抗レトロウイルス薬フォステムサビル活性成分のテムサビルによるQT間隔への影響: 第I相試験および曝露-反応解析の結果

フォステムサビルは、ヒト免疫不全ウイルス付着阻害剤テムサビル (TMR) のプロドラッグであり、多剤耐性HIV-1感染を有し、耐性、不耐性、または安全性の理由により、それ以外の方法では抑制的な抗ウイルスレジメンを構築できない、重度の治療歴のある成人におけるHIV-1感染の治療のために、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて、第III相開発中です。フォステムサビルによる不整脈発生の可能性を、徹底的なQT試験で調査し、治療的および治療以上の濃度のTMRで曝露-反応モデリングを行いました。フォステムサビル1,200 mg1日2回は、ベースライン調整済みFridericia補正QTc (ddQTcF)のプラセボからの臨床的に有意な変化をもたらしませんでした。しかし、2,400 mg1日2回の治療以上の用量では、ddQTcFの片側90%信頼区間の上限は13.2 msecとなり、臨床的に重要な10 msecの閾値を超えました。TMR血漿濃度の関数としてのddQTcFの線形モデルがこの観察を説明しました。このモデルを用いたシミュレーションによると、TMR濃度が7,500 ng/mLまでであれば、QTcFの90%信頼区間の上限は10 msec以下になると予想されます。この濃度は、重度の治療歴のあるHIV-1感染患者にフォステムサビル600 mg1日2回を投与した第III相BRIGHTE研究 (NCT02362503) でのフォステムサビル600 mg1日2回を投与した重度の治療歴のあるHIV-1感染患者におけるTMRピーク血漿濃度 (C_max) の幾何平均値（1,770 ng/mL）の4.2倍です。

テムサビルは高用量ではQT間隔を延長させる可能性

この研究は、テムサビルが治療以上の用量ではQT間隔を延長させる可能性を示唆しています。しかし、治療用量では、QT間隔への影響は臨床的に有意ではありませんでした。

テムサビル使用時の注意点

テムサビルを服用する場合は、医師の指示に従い、必要最低限の量を服用することが重要です。また、薬の服用に関する疑問点や不安がある場合は、医師や薬剤師に相談しましょう。

ラクダ博士の結論

砂漠の旅では、ラクダは様々な薬草を食べて健康を維持します。テムサビルも、HIV感染者にとって、砂漠の薬草のように大切な薬です。しかし、薬は使い方を間違えると、毒にもなり得ます。テムサビルは、適切な量を服用することが重要です。医師の指示に従い、安全な砂漠の旅を続けましょう。