アファチニブとクリゾチニブの併用によるインスリンとmTORシグナル伝達の阻害は、悪性黒色腫における幅広い細胞傷害効果を促進するこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

アファチニブとクリゾチニブの併用によるインスリンとmTORシグナルの阻害は、皮膚悪性黒色腫に広範な細胞毒性効果をもたらす

転移性皮膚悪性黒色腫（CMM）の現在の治療法は生存期間を延ばしますが、疾患の進行が一般的に起こります。以前の研究では、アファチニブとクリゾチニブの併用は、BRAF/NRAS変異の有無にかかわらず、CMMの新しい潜在的な治療法として特定されました。ここでは、質量分析ベースの分析と逆相タンパク質アレイを使用したCMM細胞株と異種移植片のタンパク質質量分析により、併用治療効果の根本的なメカニズムを解明し、治療開発のためのバイオマーカーと新しい標的を見つけることを目的としています。特定された候補は、免疫ブロッティングまたは免疫蛍光を使用して検証されました。私たちの分析は、mTOR/インスリンシグナル伝達経路が、アファチニブとクリゾチニブの併用治療によって有意に減少したことを明らかにしました。in vitroおよびin vivoの両方の分析は、併用治療が、特にインスリンシグナル伝達経路におけるIRS-1核シグナルを消去し、mTORシグナル伝達の下流にあるpRPS6KB1とpRPS6をダウンレギュレートしたことを示しました。RPS6とIRS-1の単独サイレンシングは、CMM細胞株において、IRS-1とRPS6が同時にサイレンシングされた場合にさらに誘導された細胞死と同様の効果がありました。IRS-1とRPS6のサイレンシングは、併用治療に対する感受性を低下させました。さらに、IRS-1とRPS6KB1の発現レベルは、進行期のCMM臨床サンプルで増加していることがわかりました。併用治療に対する誘導された抵抗性は、薬物休薬によって可逆的であることを実証できました。CD171/L1CAM、mTOR、PI3K-p85は、併用治療抵抗性細胞で誘導された一方で、以前はCMMにおけるMAPK阻害剤治療への抵抗性の仲介因子として特定されたAXLとEPHA2はダウンレギュレートされました。また、CD171/L1CAMとmTORは、BRAFiによる標的療法を受けている2つのマッチした症例の腫瘍生検における進行時に増加していることがわかりました。全体として、これらの知見は、アファチニブとクリゾチニブの併用治療効果の背後にある分子メカニズムに関する洞察を提供し、CMM治療のための新しいバイオマーカーと治療レジメンを発見するためのプラットフォームを活用しています。

アファチニブとクリゾチニブの併用、皮膚悪性黒色腫治療の新たな道？

この研究は、アファチニブとクリゾチニブの併用が、皮膚悪性黒色腫の治療に有効である可能性を示唆しています。この併用療法は、インスリンとmTORシグナル伝達経路を阻害することで、癌細胞の増殖を抑制する効果が期待できます。

新たな標的治療の開発

この研究は、皮膚悪性黒色腫の治療における新しい標的治療の可能性を示唆しています。mTORとインスリンシグナル伝達経路は、癌細胞の増殖や生存に重要な役割を果たしており、これらの経路を標的とすることで、より効果的な治療法が開発できるかもしれません。

ラクダ博士の結論

皮膚悪性黒色腫は、砂漠の猛暑のように容赦のない病気です。アファチニブとクリゾチニブの併用は、この病気に対する新たな治療法として、砂漠にオアシスをもたらす可能性を秘めています。しかし、副作用のリスクを理解し、慎重に治療を進めることが重要です。