クリゾチニブの効果[論文20件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

クリゾチニブは、ALK（anaplastic lymphoma kinase）陽性非小細胞肺がんの治療に効果的な薬剤であることが、複数の研究で示されています。 2 、 12 、 17 クリゾチニブは、ALK阻害剤として、ALK陽性非小細胞肺がんの患者さんの生存期間を延ばし、腫瘍の縮小に効果を示すことが確認されています。 10 また、クリゾチニブは、ALK融合遺伝子陽性の悪性腫瘍、例えば、アナプラズミック大型細胞リンパ腫や炎症性線維芽細胞腫瘍（IMT）に対しても効果を示すことが示されています。 12 ただし、クリゾチニブは、肝機能障害、悪心、好中球減少症、QT延長など、副作用を引き起こす可能性があります。 2 クリゾチニブによる副作用は、治療の中止や用量調整につながる可能性があります。クリゾチニブは、化学療法よりも副作用が少ないことが示されています。 2 クリゾチニブの投与によって、血清クレアチニン値が低下することが報告されています。 19 クリゾチニブの投与は、腎機能に影響を与える可能性があるため、腎機能が低下している患者さんへの投与には注意が必要です。 14 クリゾチニブは、胎盤を通過し、胎児に影響を与える可能性があるため、妊娠中の女性には投与できません。 13 クリゾチニブは、CYP3A阻害剤やCYP3A誘導剤との併用は避けるべきです。 16 クリゾチニブは、腫瘍の成長を抑制し、アポトーシスを誘導するメカニズムで作用します。 15 クリゾチニブは、テモゾロミドと併用することで、膠芽腫に対する効果が向上することが示されています。 15 クリゾチニブは、放射線療法と併用することで、ALK陽性肺がんに対する効果が向上することが示されています。 18 クリゾチニブは、アファチニブと併用することで、悪性黒色腫に対する効果が向上することが示されています。 5 クリゾチニブは、ALK融合遺伝子陽性の肺がん患者さんにおいて、さまざまな融合パートナーによって効果が異なることが示されています。 1 クリゾチニブは、MET融合遺伝子陽性の肺がん患者さんにおいても効果を示すことが示されています。 20 クリゾチニブは、TPM4-ALK融合遺伝子を発現するがん細胞に対しても効果を示すことが示されています。 7 クリゾチニブは、免疫原性細胞死を誘導することで、がん細胞を死滅させる可能性があります。 4 クリゾチニブは、肝臓で代謝され、主に尿中と糞便中に排泄されます。 14

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

クリゾチニブは、ALK陽性非小細胞肺がんの治療に効果的な薬剤であり、腫瘍の縮小や生存期間の延長に貢献しています。クリゾチニブは、アナプラズミック大型細胞リンパ腫や炎症性線維芽細胞腫瘍（IMT）などのALK融合遺伝子陽性の悪性腫瘍に対しても効果を示すことが示されています。クリゾチニブは、テモゾロミド、放射線療法、アファチニブなどの他の治療薬と併用することで、効果が向上することが示されています。クリゾチニブは、化学療法よりも副作用が少ないことが示されています。

リスク要約

クリゾチニブは、肝機能障害、悪心、好中球減少症、QT延長などの副作用を引き起こす可能性があります。クリゾチニブの投与によって、血清クレアチニン値が低下することが報告されています。クリゾチニブは、胎盤を通過し、胎児に影響を与える可能性があるため、妊娠中の女性には投与できません。クリゾチニブは、CYP3A阻害剤やCYP3A誘導剤との併用は避けるべきです。

研究間の比較

研究の共通点

クリゾチニブは、ALK陽性非小細胞肺がんの治療に効果的な薬剤であることが、複数の研究で示されています。クリゾチニブは、腫瘍の縮小や生存期間の延長に貢献しています。

研究の相違点

クリゾチニブの効果は、患者さんの腫瘍の種類や遺伝子変異によって異なる可能性があります。クリゾチニブの副作用は、患者さんによって異なる可能性があります。

結果の一貫性や矛盾点について

複数の研究結果から、クリゾチニブは、ALK陽性非小細胞肺がんの治療に効果的な薬剤であることが示されています。しかし、クリゾチニブの効果は、患者さんの腫瘍の種類や遺伝子変異によって異なる可能性があります。また、クリゾチニブは、肝機能障害、悪心、好中球減少症、QT延長などの副作用を引き起こす可能性があります。

実生活への応用について注意点

クリゾチニブは、ALK陽性非小細胞肺がんの治療に効果的な薬剤ですが、副作用のリスクも存在します。クリゾチニブの投与を検討する際には、患者さんの状態やリスクを考慮する必要があります。

現在の研究の限界点

クリゾチニブの効果に関する研究は、まだ十分ではありません。クリゾチニブの長期的な効果や安全性に関するさらなる研究が必要です。また、クリゾチニブの効果を最大限に引き出すための最適な投与方法や併用療法についても、さらなる研究が必要です。

今後必要とされる研究の方向性

クリゾチニブの効果をさらに明らかにするためには、以下のような研究が必要となります。 * クリゾチニブの長期的な効果と安全性の評価 * クリゾチニブの最適な投与方法と併用療法の開発 * クリゾチニブの抵抗性メカニズムの解明

結論

クリゾチニブは、ALK陽性非小細胞肺がんの治療に効果的な薬剤であることが、複数の研究で示されています。クリゾチニブは、腫瘍の縮小や生存期間の延長に貢献しています。しかし、クリゾチニブは、肝機能障害、悪心、好中球減少症、QT延長などの副作用を引き起こす可能性があります。クリゾチニブの投与を検討する際には、患者さんの状態やリスクを考慮する必要があります。クリゾチニブの効果をさらに明らかにするためには、さらなる研究が必要です。

20件の文献分析
ポジティブな内容
18
中立
0
ネガティブな内容
2
論文タイプ
0
0
0
1
20
1.

SDC4::ROS1融合変異を持つ2人の非小細胞肺がん患者における、クリゾチニブ治療の異なる効果.

著者: OhishiYuta, NakanishiYoko, HirotaniYukari, SuzukiAtsuko, TaninoTomoyuki, Nishimaki-WatanabeHaruna, KobayashiHiroko, NozakiFumi, OhniSumie, TangXiaoyan, HayashiKentaro, NakagawaYoshiko, ShimizuTetsuo, TsujinoIchiro, TakahashiNoriaki, GonYasuhiro, MasudaShinobu

原題: Different effects of crizotinib treatment in two non-small cell lung cancer patients with SDC4::ROS1 fusion variants.

クリゾチニブへの反応
ROS1過剰発現

本研究は、クリゾチニブに対する反応の異なる2つのSDC4::ROS1陽性NSCLC症例の臨床病理学的差異を調査する。ROS1とpERK1/2の発現過剰に依存するROS1シグナル伝達の活性化は、ROS1融合パートナーが同じであっても、クリゾチニブに対する反応に影響を与える可能性があることを示唆している。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

2.

間葉系リンパ腫キナーゼ変異型非小細胞肺がんの治療における、クリゾチニブの有害な副作用：系統的レビュー.

著者: GeorgeSherie, ShahiSrushti R, AliZahra, AbazaAbdelrahman, JamilAneeque, GutlapalliSai Dheeraj, AliMarya, ObleMrinal J P, SoniaShamsun Nahar, HamidPousette

原題: Adverse Side Effects of Crizotinib in the Treatment of Anaplastic Lymphoma Kinase-Mutated Non-small Cell Lung Cancer: A Systematic Review.

副作用プロファイルの改善
標的療法
QT延長
吐き気
好中球減少症
肝機能障害

クリゾチニブは、ALK変異陽性の進行NSCLCの治療に使用されるALK阻害剤である。化学療法よりも副作用プロファイルが優れているものの、肝機能障害、悪心、好中球減少症、QT延長などの副作用を引き起こす可能性がある。これらの副作用は、治療の中断または用量削減につながる可能性がある。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
レビュー特定のトピックに関する既存の研究を批判的に検討し、その分野の知識の現状を要約する記事。

原文 : 英語

3.

MgIGは、ROS媒介オートファジーとパイロトーシスの制限によるクリゾチニブ誘発性肝毒性に対する治療効果を発揮する。

著者: LiMin, WangChenxiang, YuZheng, LanQin, XuShaolin, YeZhongjiang, LiRongqi, YingLili, ZhangXiuhua, ZhouZiye

原題: MgIG exerts therapeutic effects on crizotinib-induced hepatotoxicity by limiting ROS-mediated autophagy and pyroptosis.

肺がん治療
肝毒性

非小細胞肺がんの治療に使用されるクリゾチニブ（CRIZO）は、肝炎性損傷を引き起こす可能性があり、その臨床使用を制限している。この研究は、CRIZOがROS蓄積を介してオートファジー活性化とパイロプトーシスを促進し、マグネシウムイソグリチルリザネート（MgIG）がROSレベルを低下させ、CRIZO誘発性肝毒性から保護することで治療効果を発揮する可能性を示唆している。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
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原文 : 英語

4.

クリゾチニブとセリチニブは、標的効果を介して免疫原性細胞死を誘発する。

著者: PetrazzuoloAdriana, Perez-LanzonMaria, LiuPeng, MaiuriM Chiara, KroemerGuido

原題: Crizotinib and ceritinib trigger immunogenic cell death via on-target effects.

ALK 再構成リンパ腫治療

低用量のALK阻害剤であるクリゾチニブとセリチニブは、アナプラズマティック大細胞リンパ腫において、免疫原性細胞死（ICD）を刺激する可能性があり、標的オンターゲットICD促進効果を示唆している。

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原文 : 英語

5.

アファチニブとクリゾチニブの併用によるインスリンとmTORシグナル伝達の阻害は、悪性黒色腫における幅広い細胞傷害効果を促進する。

著者: DasIshani, ChenHuiqin, MaddaloGianluca, TuominenRainer, RebeccaVito W, HerlynMeenhard, HanssonJohan, DaviesMichael A, Egyházi BrageSuzanne

原題: Inhibiting insulin and mTOR signaling by afatinib and crizotinib combination fosters broad cytotoxic effects in cutaneous malignant melanoma.

CMM治療
治療への抵抗

現在の播種性皮膚悪性黒色腫（CMM）の治療法は生存率を改善しますが、疾患の進行は一般的です。この研究では、アファチニブとクリゾチニブの組み合わせが、mTORとインスリンシグナル伝達経路を効果的に抑制し、in vitroおよびin vivoでCMMの成長を阻害することを発見しました。この組み合わせは、CMMに対する新しい治療アプローチとして可能性を示しました。

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Research Support, N.I.H., ExtramuralNIHが外部の研究機関や研究者に提供する研究資金。
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原文 : 英語

6.

患者由来の膠芽腫細胞株における、クリゾチニブの細胞静止効果と細胞毒性効果を増強する、新規クリゾチニブヘプタメチンシアニン色素コンジュゲートの合成。

著者: ChoiPeter J, CooperElizabeth, SchwederPatrick, MeeEdward, FaullRichard, DennyWilliam A, DragunowMike, ParkThomas I-H, JoseJiney

原題: The synthesis of a novel Crizotinib heptamethine cyanine dye conjugate that potentiates the cytostatic and cytotoxic effects of Crizotinib in patient-derived glioblastoma cell lines.

膠芽腫治療

本研究では、アナプラズマティックリンパ腫キナーゼ阻害剤であるクリゾチニブと、ヘプタメチンシアニン色素であるIR-786の薬物-色素コンジュゲート（1）について説明しています。コンジュゲート1は、グリア芽腫細胞株でナノモル濃度の強力な細胞毒性を示し、クリゾチニブ単独よりも劇的に改善されました。この研究は、同様のコンジュゲートがグリア芽腫に対する有望な治療法となる可能性を示唆しています。

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原文 : 英語

7.

ヒトTPM4-ALK融合遺伝子またはTPM4を発現するトランスジェニックショウジョウバエモデルにおける、クリゾチニブの影響。

著者: KimYoo Jin, ChoA-Ri, SulHee Jung, KimBohyun, KimA-Young, KimHyeong Su, SeoJong Bok, KohYoungho, ZangDae Young

原題: The effects of crizotinib in a transgenic <i>Drosophila</i> model expressing the human TPM4-ALK fusion gene or TPM4.

ALK依存性癌治療
TPM4発現癌治療

本研究では、ヒトTPM4、ヒトALK、およびその融合遺伝子（hTPM4-hALK）のクリゾチニブに対する感受性を調べた。クリゾチニブは、hTPM4およびhTPM4-hALKを発現するショウジョウバエの寿命を延ばしたことから、TPM4を発現する癌の治療薬としての可能性が示唆された。

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原文 : 英語

8.

ALK陽性進行期NSCLC患者のクリゾチニブによる腎臓への影響。

著者: CamidgeD Ross, KimElizabeth E, UsariTiziana, PolliAnna, LewisIona, WilnerKeith D

原題: Renal Effects of Crizotinib in Patients With ALK-Positive Advanced NSCLC.

可逆的な腎臓の変化
腎機能の低下

クリゾチニブは、ALK陽性進行非小細胞肺癌（NSCLC）の薬剤であり、治療開始後最初の2週間は、主にクレアチニンベースの腎機能推定値が低下しました。しかし、これらの変化は治療中止後には大部分が可逆的であり、効果は真の腎毒性ではなくクレアチニンの分泌に対するものである可能性があることを示唆しています。

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原文 : 英語

9.

ALK陽性進行期非小細胞肺癌における、クリゾチニブと化学療法の心血管効果の比較。

著者: WilnerKeith D, UsariTiziana, PolliAnna, KimElizabeth E

原題: Comparison of cardiovascular effects of crizotinib and chemotherapy in ALK-positive advanced non-small-cell lung cancer.

心臓機能
なし

クリゾチニブは、ALK陽性非小細胞肺癌患者における心筋機能に臨床的に有意な変化を示さなかった。

Comparative Study結果/特性の違い/類似性を判断するため、複数グループ/介入を比較する研究。
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原文 : 英語

10.

チェコ共和国における、ALK転座を伴う非小細胞肺癌に対する、クリゾチニブ治療の影響。

著者: MilošPešek, JanaSkřičková, VítězslavKolek, MonikaŠatánková, LeonaKoubková, JaromírRoubec, RenataChloupková, MarkétaČernovská, AndreaBenejová, JurajKultan, MichalHrnčiarik, MiladaZemanová, MarekKonečný, HelenaČoupková, MartinSvatoň

原題: Effects of Treatment with Crizotinib on Non-small Cell Lung Carcinoma with ALK Translocation in the Czech Republic.

ALK陽性NSCLCの治療

本研究では、進行期anaplastic lymphoma kinase（ALK）陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるクリゾチニブの効果を調査しました。クリゾチニブは、進行期ALK陽性NSCLC患者の治療に有効であることがわかりました。

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原文 : 英語

11.

クリゾチニブが、クレアチニンクリアランスと腎血行動態に及ぼす影響。

著者: Meijer-SchaapLysbert, Van PuttenJohn W G, JanssenWilbert M T

原題: Effects of crizotinib on creatinine clearance and renal hemodynamics.

該当なし
腎毒性

クリゾチニブ治療は糸球体圧を上昇させる可能性があり、長期的な腎毒性のリスクを高める可能性がある。

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原文 : 英語

12.

ALK陽性腫瘍（NSCLCを除く）におけるクリゾチニブの長期影響：第1b相オープンラベル試験。

著者: Gambacorti-PasseriniCarlo, OrlovSergey, ZhangLi, BraitehFadi, HuangHuiqiang, EsakiTaito, HoribeKeizo, AhnJin-Seok, BeckJoseph T, EdenfieldWilliam Jeffrey, ShiYuankai, TaylorMatthew, TamuraKenji, Van TineBrian A, WuShang-Ju, PaoliniJolanda, SelaruPaulina, KimTae Min

原題: Long-term effects of crizotinib in ALK-positive tumors (excluding NSCLC): A phase 1b open-label study.

ALK陽性リンパ腫の治療
免疫療法の治療
下痢
視覚障害

ALK、MET、およびROS1タンパク質を標的とする薬剤であるクリゾチニブは、ALK陽性リンパ腫および炎症性線維肉腫（IMTs）の患者において、強力で持続的な活性を示しました。第1b相試験では、リンパ腫患者の53％とIMT患者の67％が奏効し、治療期間の中央値は約3年でした。最も一般的な副作用は、主にグレード1の、下痢と視覚障害でした。

Clinical Trial, Phase Iヒトでの臨床試験の最初の段階。新薬/治療の安全性、忍容性、薬物動態を評価。
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Multicenter Study複数の研究施設が協力して行う研究。広範なデータを集め、より一般化可能な結果を得ることが目的です。
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原文 : 英語

13.

編集者のハイライト：クリゾチニブの胎盤への移行と影響：分離した二重側灌流ヒト胎盤を用いた試験管内研究。

著者: EliesenGaby A M, van den BroekPetra, van den HeuvelJeroen J, BilosAlbert, PertijsJeanne, van DrongelenJoris, RusselFrans G M, GreupinkRick

原題: Editor's Highlight: PlacentalDisposition and Effects of Crizotinib: An Ex Vivo Study in the Isolated Dual-Side Perfused Human Cotyledon.

肺癌を治療する
栄養芽層の生存率
胎盤BCRP/P-gpを阻害する
胎盤毒性

本研究は、非小細胞肺がんの治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるクリゾチニブの胎盤への移行と毒性を調査した。クリゾチニブは、胎盤組織に臨床的に関連する濃度で蓄積し、胎盤トランスポーターであるBCRPとP-gpの活性を阻害した。これは、栄養膜の生存に影響を与える可能性がある。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

14.

腎機能がクリゾチニブの薬物動態学に及ぼす影響：ALK陽性非小細胞肺がん患者に対する投与量推奨。

著者: TanWeiwei, YamazakiShinji, JohnsonTheodore R, WangRong, O'GormanMelissa T, KirkovskyLeonid, BoutrosTanya, BregaNicoletta M, BelloAkintunde

原題: Effects of Renal Function on Crizotinib Pharmacokinetics: Dose Recommendations for Patients with ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer.

ALK 阻害剤
腎臓障害

本研究では、クリゾチニブ（ALK阻害剤）の腎機能障害のある患者における薬物動態を評価しました。その結果、クリゾチニブの投与量調整は、軽度、中等度、または重度の腎機能障害のある患者に対して、治療効果を最適化し、潜在的な副作用を最小限に抑えるために必要であることを示唆しています。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

15.

実験的FIG-ROS1融合陽性グリア芽腫における、クリゾチニブとテモゾロミドの相乗効果。

著者: DasArabinda, ChengRon Ron, HilbertMegan L T, Dixon-MohYaenette N, DecandioMichele, VandergriftWilliam Alex, BanikNaren L, LindhorstScott M, CachiaDavid, VarmaAbhay K, PatelSunil J, GiglioPierre

原題: Synergistic Effects of Crizotinib and Temozolomide in Experimental FIG-ROS1 Fusion-Positive Glioblastoma.

GB治療

本研究は、FIG-ROS1陽性膠芽腫（GB）細胞におけるクリゾチニブとテモゾロミドの相乗的な抗腫瘍活性を調査しました。試験管内培養モデルを使用して、薬剤反応を予測し、臨床試験における患者の選択を導きました。

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原文 : 英語

16.

健常被験者における、クリゾチニブの単回投与薬物動態に対する、ケトコナゾールとリファンピンの影響。

著者: XuHuiping, O'GormanMelissa, TanWeiwei, BregaNicoletta, BelloAkintunde

原題: The effects of ketoconazole and rifampin on the single-dose pharmacokinetics of crizotinib in healthy subjects.

クリゾチニブの薬物動態
忍容性が高い

強力なCYP3A阻害剤であるケトコナゾールは、クリゾチニブの曝露を3.2倍増加させた。 強力なCYP3A誘導剤であるリファンピンは、クリゾチニブの曝露を82%減少させた。

Clinical Trial臨床試験（治験）とは、ヒトを対象として、医薬品や医療機器、治療法などの有効性や安全性を評価するために行われる計画的な研究のことです。新しい治療法の可能性を探り、患者さんの健康を向上させることを目的としています
Controlled Clinical Trial介入を受けるグループとプラセボまたは標準治療を受けるグループとを比較することで、治療法の効果を評価する臨床試験です。
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原文 : 英語

17.

【EML4-ALK陽性非小細胞肺がん患者の、クリゾチニブの治療効果】。

著者: WuXuan, LiJianxiong

原題: [Therapeutic effects of crizotinib in EML4-ALK-positive patients with non-small-cell lung cancer].

ALK陽性患者のPFSの改善
言及なし

クリゾチニブは、EML4-ALK転座を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対して、白金製剤ベースの化学療法よりも効果的な治療法であり、奏効率は61.9%、奏効期間の中央値は16か月であった。

Clinical Trial臨床試験（治験）とは、ヒトを対象として、医薬品や医療機器、治療法などの有効性や安全性を評価するために行われる計画的な研究のことです。新しい治療法の可能性を探り、患者さんの健康を向上させることを目的としています
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原文 : 中国語

18.

実験的EML4-ALK融合陽性肺がんにおける、クリゾチニブと放射線療法の相乗効果。

著者: DaiYing, WeiQuanxiang, SchwagerChristian, MoustafaMahmoud, ZhouCheng, LipsonKenneth E, WeichertWilko, DebusJürgen, AbdollahiAmir

原題: Synergistic effects of crizotinib and radiotherapy in experimental EML4-ALK fusion positive lung cancer.

NSCLC 治療の改善

クリゾチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤であり、ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）において放射線療法と相乗効果を示した。 この組み合わせは、ALK陽性異種移植腫瘍モデルにおいて、放射線療法単独と比較して、腫瘍増殖、微小血管密度、灌流を抑制する上でより効果的であった。

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原文 : 英語

19.

クレゾチニブが、クレアチニンと非クレアチニンベースの糸球体濾過量測定値に及ぼす影響。

著者: CamidgeD Ross, BrosnanEvelyn M, DeSilvaChamath, KooPhillip J, ChoncholMichel

原題: Crizotinib effects on creatinine and non-creatinine-based measures of glomerular filtration rate.

クリゾチニブ治療
GFRの低下

クリゾチニブの使用は、クレアチニンに基づく糸球体濾過率（GFR）の推定値の急速な低下につながる可能性があるが、これが薬物誘発性の変化によるのか、それともクレアチニンが腎機能の指標としての妥当性によるのかを調べるには、さらなる調査が必要である。

Case Reports医学分野で、特異な症例や珍しい病状、治療法の効果などを詳細に記述した報告。個々の患者の症例を通じて、新たな洞察や治療法の可能性を提供します。
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原文 : 英語

20.

METチロシンキナーゼ阻害剤クリゾチニブ（PF-02341066）は、METの変異に応じて、非小細胞肺癌に異なる抗腫瘍効果を示す。

著者: TanizakiJunko, OkamotoIsamu, OkamotoKunio, TakezawaKen, KuwataKiyoko, YamaguchiHaruka, NakagawaKazuhiko

原題: MET tyrosine kinase inhibitor crizotinib (PF-02341066) shows differential antitumor effects in non-small cell lung cancer according to MET alterations.

肺がん治療

クリゾチニブは、肺癌の治療に研究されているチロシンキナーゼ阻害剤である。 本研究では、MET増幅または変異陽性または陰性の肺癌細胞におけるクリゾチニブの抗腫瘍作用を調べた。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

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