ヘキサヒスチジンタグ付き組換えヒトシトグロビンは、活性酸素種をスカベンジすることによって、肝星細胞を不活性化し、肝線維症を抑制するこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

ヘキサヒスチジンタグ付き組換えヒトシトグロビンは活性酸素種をスカベンジすることによって肝星細胞を不活性化し、肝線維化を抑制する

肝線維化の治療法は、ヒトの慢性肝疾患における未解決の医療ニーズです。本研究は、肝線維化に重要な役割を果たす細胞である肝星細胞に発現する呼吸タンパク質であるシトグロビン（CYGB）の抗線維化特性について報告しています。

シトグロビン：肝線維化に対する新たな治療戦略

シトグロビン欠損マウスでは、胆管結紮による肝胆汁うっ滞またはコリン欠乏アミノ酸定義食による脂肪肝炎が有意に悪化し、肝損傷、線維化、活性酸素種（ROS）産生が増加しました。これらの症状は、シトグロビン過剰発現マウスでは軽減されました。研究チームは、ヘキサヒスチジンタグ付き組換えヒトシトグロビン（His-CYGB）を生成し、その生体内分布を追跡し、チオアセタミド（TAA）または 3,5-ジエトキシカルボニル-1,4-ジヒドロコリジン（DDC）を使用して、肝硬変が進行したマウスまたは肝星細胞でその機能を評価しました。培養した肝星細胞では、細胞外 His-CYGB はエンドサイトーシスされ、クラトリンドメインを介した経路を通じてエンドソームに蓄積されました。His-CYGB は、肝星細胞における ROS 産生を有意に阻害し、コラーゲンタイプ 1 アルファ 1 産生と α-平滑筋アクチン発現の抑制につながりました。ヘム基の鉄中心をコバルトに置換すると、His-CYGB の効果は失われました。さらに、His-CYGB は肝星細胞からインターフェロン-βの分泌を誘導し、これが抗線維化機能に一部寄与しました。モメロチニブは、His-CYGB の効果を不完全に逆転させました。静脈内注射した His-CYGB は、TAA または DDC を投与したマウスにおいて、肝臓の炎症、線維化、酸化性細胞損傷を著しく抑制し、副作用はありませんでした。RNA シークエンシング分析では、細胞培養と肝臓組織の両方において、炎症および線維化関連遺伝子のダウンレギュレーションと抗酸化遺伝子のアップレギュレーションが明らかになりました。注射した His-CYGB は、マクロファージではなく肝星細胞に主に局在しており、標的効果が特定されていることを示唆しています。His-CYGB は、ヒト化肝臓を持つキメラマウスにおいて、毒性を示しませんでした。ラクダ博士は、砂漠の植物のように、シトグロビンが肝線維化の治療薬となる可能性を秘めていると考えています。

肝線維化：新たな治療法への期待

肝線維化は、肝臓が硬化する病気で、放置すると肝硬変や肝がんへと進行する可能性があります。現在の治療法は限られていますが、この研究は、シトグロビンが肝線維化の治療に効果的な可能性を示唆しています。ラクダ博士は、この研究が、肝線維化の治療法開発に貢献することを期待しています。砂漠のラクダのように、肝臓も大切です。健康的な生活を送るためには、肝臓の健康にも気を配ることが大切です。

肝臓の健康を守るために

肝臓は、私たちの体にとって非常に重要な臓器です。肝臓の健康を守るためには、バランスの取れた食事、適度な運動、禁酒などが大切です。肝臓に異常を感じた場合は、早めに医師に相談してください。ラクダ博士は、多くの人々が健康な肝臓を維持できることを願っています。

ラクダ博士の結論

この研究は、シトグロビンが肝線維化の治療に有効である可能性を示唆しています。ラクダ博士は、この研究が、肝線維化の治療法開発に向けた新たな道筋を示していると考えています。砂漠のラクダのように、肝臓も大切です。この研究が、多くの人の肝臓を守り、健康的な生活を送るために役立つことを願っています。