治療開始時の血中 Th17 T 細胞は、PI3Kδ阻害剤の自己免疫毒性を予測する

著者: ArmandPhilippe, BrownJennifer R, ChenPei-Hsuan, ChiuPui Yan, DavidsMatthew S, FernandesStacey M, FisherDavid C, GadiDeepti, KhalsaJasneet, MachadoJohn-Hanson, MartindaleStephen P, RodigScott, SherryBarbara, TyekuchevaSvitlana, WangZixu

原題: Circulating Th17 T cells at treatment onset predict autoimmune toxicity of PI3Kδ inhibitors.

概要

この研究では、PI3Kδ阻害剤（イデラリシブとデュベリシブ）がT細胞の分化と増殖にin vitroで及ぼす影響を調べています。この研究では、これらの阻害剤がTh17の分化を促進し、Tregの分化を阻害する可能性があり、自己免疫毒性の一因となる可能性があることがわかりました。

論文詳細　

原文の要約 :

PI3Kδ inhibitors are approved for the therapy of B cell malignancies, but their clinical use has been limited by unpredictable autoimmune toxicity, despite promising efficacy and evidence that toxicity is associated with improved clinical outcomes. Prior phenotypic evaluation by CyTOF has ident...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

PI3Kδ阻害剤の自己免疫毒性

PI3Kδ阻害剤は、砂漠のオアシスのように、B細胞悪性腫瘍の治療に希望を与える薬です。この薬は、有望な効果と、毒性が臨床的転帰の改善に関連しているという証拠にもかかわらず、その臨床使用は予測不可能な自己免疫毒性によって制限されてきました。以前のCyTOFによる表現型評価では、毒性のある患者において、活性化されたCD8T細胞とTh17T細胞の活性化の増加、ならびに特にTregの減少が認められました。本研究では、イデラリシブとデュベリシブのin vitro効果をさらに理解し、イデラリシブとデュベリシブの両方がin vitroでT細胞増殖を阻害し、Th1とTregの分化を阻害し、同時にTh2とTh17の分化を促進することを実証しました。さらに、本研究では、細胞内フローサイトメトリーを使用して、患者における自己免疫毒性は、治療前に末梢血中のTh17分化を伴うCD4とCD8T細胞の絶対数が多いことと関連しており、PI3Kδ阻害剤の自己免疫合併症が活動的な患者からの胃腸組織では、Th17⁺T細胞の浸潤が認められることを直接示しました。これらの同じ組織では、毒性のないCLL患者と比較して、Tregが枯渇していることが示され、Tregの消失がTh17活性化を許容し、自己免疫毒性につながる可能性があることを示唆しています。このバランスを回復するための臨床試験は、正当化されます。

PI3Kδ阻害剤の自己免疫毒性

本研究は、PI3Kδ阻害剤の自己免疫毒性が、治療前に末梢血中のTh17T細胞の増加と関連していることを示しました。また、PI3Kδ阻害剤の自己免疫毒性に関与するメカニズムとして、Tregの消失が挙げられます。PI3Kδ阻害剤の自己免疫毒性を理解することは、より安全な治療法の開発に役立ちます。

健康への影響と生活への応用

PI3Kδ阻害剤は、B細胞悪性腫瘍の治療に有効な薬ですが、自己免疫毒性を引き起こす可能性があります。自己免疫毒性を予防するためには、治療前に血液検査などの検査を行い、リスク因子を把握することが重要です。PI3Kδ阻害剤を使用する際には、医師の指示に従い、安全に服用することが重要です。

ラクダ博士の結論

PI3Kδ阻害剤は、砂漠のオアシスのように、B細胞悪性腫瘍の治療に希望を与える薬ですが、使い方を間違えると、砂漠の砂嵐のように、私たちの体に負担をかけてしまう可能性があります。自己免疫毒性を理解し、適切な治療法を選択することで、PI3Kδ阻害剤を安全に利用することができます。砂漠のラクダのように、健康に気を配り、安全な旅を続けましょう。