イデラリシブの効果[論文25件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

イデラリシブは、慢性リンパ性白血病（CLL）の再発または難治性の患者における治療選択肢として期待されています。複数の研究では、イデラリシブが単剤療法または他の治療法との併用療法において、生存期間の延長や疾患の進行抑制効果を示すことが報告されています。 4 11 15 25

イデラリシブは、PI3Kδと呼ばれる酵素を阻害することで、B細胞の増殖を抑制すると考えられています。 6 19 24

しかしながら、イデラリシブは自己免疫反応を引き起こすリスクがあることも報告されています。 18 15 13 9

イデラリシブは、他の抗がん剤との併用療法において、相乗効果を発揮する可能性も示唆されています。 8 21 1 22 3

イデラリシブは、CLLの治療において重要な役割を果たす可能性がありますが、副作用のリスクも考慮する必要があります。 16 20 12 23

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

イデラリシブは、CLLの再発または難治性の患者において、生存期間の延長や疾患の進行抑制効果を示す可能性があります。イデラリシブは、他の抗がん剤との併用療法において、相乗効果を発揮する可能性も示唆されています。

リスク要約

イデラリシブは、自己免疫反応を引き起こすリスクがあります。イデラリシブは、感染症のリスクを高める可能性もあります。イデラリシブは、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があります。イデラリシブは、妊娠中の女性には使用できません。

研究間の比較

研究の共通点

複数の研究において、イデラリシブはCLLの治療に有効であることが示されています。イデラリシブは、単剤療法または他の治療法との併用療法において、生存期間の延長や疾患の進行抑制効果を示すことが報告されています。

研究の相違点

イデラリシブの有効性や安全性の評価は、研究によって異なる場合があります。一部の研究では、イデラリシブが他の治療法と比較して、生存期間の延長や疾患の進行抑制効果が優れていることが報告されています。しかしながら、他の研究では、イデラリシブの効果が他の治療法と比べて遜色ないという結果も報告されています。また、イデラリシブの副作用についても、研究によって報告される頻度や種類が異なる場合があります。

結果の一貫性や矛盾点について

実生活への応用について注意点

イデラリシブは、CLLの治療に有効であることが示されていますが、副作用のリスクも考慮する必要があります。イデラリシブの使用を検討する際には、医師とよく相談し、自身の状態やリスクを理解することが重要です。

現在の研究の限界点

イデラリシブに関する研究は、まだ十分に行われていません。今後、より多くの研究を行い、イデラリシブの有効性や安全性をさらに明らかにする必要があります。

今後必要とされる研究の方向性

イデラリシブの有効性や安全性をさらに明らかにするためには、より多くの研究が必要とされます。特に、イデラリシブの副作用を軽減する方法や、イデラリシブの効果を高める方法を開発することが重要です。

結論

イデラリシブは、CLLの治療に有効であることが示されています。しかしながら、副作用のリスクも考慮する必要があります。イデラリシブの使用を検討する際には、医師とよく相談し、自身の状態やリスクを理解することが重要です。今後の研究により、イデラリシブの有効性や安全性がさらに明らかにされることが期待されます。

キーワード

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25件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験1

メタアナリシス1

システマティックレビュー1

レビュー5

ジャーナル論文25

急性前骨髄球性白血病細胞における、ヒ素トリオキシドの細胞毒性に対するPI3K阻害の相乗効果：補助療法としてのイデラリシブの新たな側面。

著者: DadashiMaryam, Pourbagheri-SigaroodiAtieh, Anjam-NajmediniAli, BashashDavood

原題: Synergistic Effects of PI3K Inhibition on Arsenic Trioxide Cytotoxicity in Acute Promyelocytic Leukemia Cells: A New Portrait of Idelalisib as an Adjuvant Therapy.

安全なプロファイル

抗白血病効果

PI3K阻害剤であるイデラリシブは、急性前骨髄球性白血病（APL）の治療において、ヒ素三酸化物（ATO）の抗白血病効果を有意に増強した。併用療法は、いずれかの薬剤単独療法と比較して、細胞生存率、細胞数、代謝活性の減少が優れており、c-Mycの抑制とアポトーシスの誘導を通じて達成される可能性がある。この治療アプローチにおけるオートファジーの役割を明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

原文 : 英語

慢性リンパ性白血病のストローマ細胞における、イデラリシブの免疫調節効果。

著者: HandlSarah, von HeydebrandFranziska, VoelklSimon, OostendorpRobert A J, WilkeJochen, KremerAnita N, MackensenAndreas, Lutzny-GeierGloria

原題: Immune modulatory effects of Idelalisib in stromal cells of chronic lymphocytic leukemia.

治療の改善

副作用

イデラリシブ（PI3K阻害剤）は、CLL細胞と接触している間質細胞でNF-κB経路を活性化し、患者の副作用に寄与する可能性があります。本研究では、治療戦略、特に最小残存病変に対する治療戦略を改善できる可能性のある3次元間質/白血病モデルについても調査しました。

原文 : 英語

Combination of the PI3K inhibitor Idelalisib with the conventional cytostatics cytarabine and dexamethasone leads to changes in pathway activation that induce anti-proliferative effects in B lymphoblastic leukaemia cell lines.

著者: SklarzL-M, GladbachY S, ErnstM, HamedM, RoolfC, SenderS, BeckJ, SchützE, FischerS, StruckmannS, JunghanssC, FuellenG, Murua EscobarH

原題: Combination of the PI3K inhibitor Idelalisib with the conventional cytostatics cytarabine and dexamethasone leads to changes in pathway activation that induce anti-proliferative effects in B lymphoblastic leukaemia cell lines.

がん治療

本研究では、特に血液悪性腫瘍において、がん治療のための従来の細胞毒性薬と経路特異的阻害剤の組み合わせの分子メカニズムを理解する必要性を強調している。

原文 : 英語

イデラリシブの追加は、ベンダムスチン/リツキシマブ治療を受けた患者の生活の質に中立的から有益な影響を与える：第3相、無作為化、対照試験の結果。

著者: MontilloMarco, IllésÁrpád, RobakTadeusz, PristupaAlexander S, WachMalgorzata, EgyedMiklós, DelgadoJulio, JurczakWojciech, MorschhauserFranck, SchuhAnna, EradatHerbert, ShreaySanatan, BarrientosJacqueline C, ZelenetzAndrew D

原題: Idelalisib addition has neutral to beneficial effects on quality of life in bendamustine/rituximab-treated patients: results of a phase 3, randomized, controlled trial.

OSの改善

PFSの改善

本研究は、再発/難治性慢性リンパ性白血病（R/R CLL）患者におけるイデラリシブ+ベンダムスチン/リツキシマブの第3相試験における健康関連QOL（HRQL）のアウトカムについて報告しています。

原文 : 英語

新規のex vivo高スループットアッセイは、慢性リンパ性白血病におけるイデラリシブとイブルチニブの抗増殖効果を明らかにする。

著者: PrimoDaniel, ScarfòLydia, XochelliAliki, MattssonMattias, RanghettiPamela, EspinosaAna Belén, RoblesAlicia, GorrochateguiJulian, Martínez-LópezJoaquín, de la SernaJavier, GonzálezMarcos, GilAlberto Chaparro, AnguitaEduardo, IrahetaSandra, MunugalavadlaVeerendra, QuévaChristophe, TannheimerStacey, RosenquistRichard, StamatopoulosKostas, BallesterosJoan, GhiaPaolo

原題: A novel ex vivo high-throughput assay reveals antiproliferative effects of idelalisib and ibrutinib in chronic lymphocytic leukemia.

イデラリシブの活性

イブルチニブの活性

生体外モデル

本研究では、CLLの細胞死と増殖に対する微小環境の影響を再現する*ex vivo*モデルを開発した。

原文 : 英語

イデラリシブは、放射線療法の副作用を増強する可能性がある。

著者: GrycThomas, PutzFlorian, GoerigNicole, ZieglerSonia, FietkauRainer, DistelLuitpold V, SchusterBarbara

原題: Idelalisib may have the potential to increase radiotherapy side effects.

がんの治療

この研究は、強力で選択的なホスファチジルイノシトール3キナーゼ-δ（PI3K-δ）阻害剤であるイデラリシブとその再発性慢性リンパ性白血病、濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫、および小リンパ性リンパ腫の治療における応用について焦点を当てている。この研究は、主にB細胞に発現しているPI3K-δを選択的に標的とするイデラリシブの能力とその悪性B細胞の増殖を効果的に阻害する可能性を強調している。

原文 : 英語

急性肺損傷の治療のための、PI3Kδ/γ阻害剤の抗炎症効果の評価。

著者: XiongWendian, JiaLei, CaiYanfei, ChenYun, GaoMingzhu, JinJian, ZhuJingyu

原題: Evaluation of the anti-inflammatory effects of PI3Kδ/γ inhibitors for treating acute lung injury.

ALI治療

抗炎症作用

PI3KδおよびPI3Kγは、抗炎症療法の重要な標的である。本研究は、イデラリシブ、デュベリシブ、コパンリシブ、エガネリシブを含む4つのPI3K阻害剤の急性肺損傷（ALI）治療における抗炎症の可能性を調査した。4つの阻害剤すべては、in vitroおよびin vivoで有意な抗炎症効果を示し、呼吸器の炎症性疾患の治療の可能性を示唆している。

原文 : 英語

慢性リンパ性白血病における、セリンクソールの抗腫瘍活性と、抗腫瘍薬との併用。

著者: VitaleCandida, GriggioValentina, TodaroMaria, RigantiChiara, JonesRebecca, BoccellatoElia, PerutelliFrancesca, ArrugaFrancesca, VaisittiTiziana, EfremovDimitar G, DeaglioSilvia, LandesmanYosef, BrunoBenedetto, CosciaMarta

原題: Anti-tumor activity of selinexor in combination with antineoplastic agents in chronic lymphocytic leukemia.

生体内有効性

相乗効果

腫瘍抑制活性の増加

本研究では、核輸出タンパク質XPO1の経口阻害剤であるセリンエキソールの、慢性リンパ性白血病（CLL）における化学療法薬との併用またはPI3Kδ阻害剤イデラリシブとの併用における抗腫瘍効果を評価した。セリンエキソールは、フルダラビン、ベンダムスチン、イデラリシブとの併用で相乗的な細胞毒性効果を示し、イデラリシブのin vivo抗腫瘍効果を増強する効果があった。

原文 : 英語

慢性リンパ性白血病の治療における、ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ阻害剤の代謝的および毒性学的考察。

著者: WitkowskaMagdalena, MajchrzakAgata, RobakPaweł, Wolska-WasherAnna, RobakTadeusz

原題: Metabolic and toxicological considerations for phosphoinositide 3-kinase delta inhibitors in the treatment of chronic lymphocytic leukemia.

B細胞リンパ腫の効果的な治療

イデラリシブなどのPI3Kδ阻害剤は、B細胞悪性腫瘍の治療に使用される新しい薬剤です。これらの薬剤は、PI3Kδと呼ばれる特定の酵素を阻害することにより作用します。イデラリシブは、B細胞リンパ系悪性腫瘍の患者に承認された最初のPI3Kδ阻害剤です。

原文 : 英語

10.

EBV陽性リンパ腫における、ポマリドミド誘発性免疫表面マーカーの上方制御のメカニズムと治療への影響。

著者: JaegerHannah K, DavisDavid A, NairAshwin, ShresthaPrabha, StreamAlexandra, YaparlaAmulya, YarchoanRobert

原題: Mechanism and therapeutic implications of pomalidomide-induced immune surface marker upregulation in EBV-positive lymphomas.

EBVリンパ腫治療

ポマリドミドはEBV感染細胞における免疫表面マーカーの発現を増加させ、免疫認識を強化し、EBV陽性リンパ腫の治療に有用な可能性があります。

原文 : 英語

11.

再発性および難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫における現在の治療選択肢：レビュー。

著者: IslamPrioty

原題: Current Treatment Options in Relapsed and Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: a Review.

CLL治療

本稿では、再発性および難治性（R/R）慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL）の現在の治療状況について論じ、過去の治療に基づいたさまざまな治療アプローチを概説し、複雑な疾患の患者における臨床試験への登録の重要性を強調している。

原文 : 英語

12.

慢性リンパ性白血病における、ベネトクラックス治療中の、進行の予測因子としてのリンパ節腫脹：キャンパス慢性リンパ性白血病研究。

著者: AutoreFrancesco, InnocentiIdanna, RedaGianluigi, VisentinAndrea, VitaleCandida, PiciocchiAlfonso, FresaAlberto, LeoneMonica M A, FarinaLucia, QuaresminiGiulia, BaratèClaudia, GiordanoAnnamaria, FerrariAngela, AngelettiIlaria, De PaolisMaria Rosaria, MalerbaLara, ChiurazziFederico, LosetoGiacomo, CataniaGioacchino, SportolettiPaolo, ScortechiniIlaria, MoiaRiccardo, GentileMassimo, RigolinGian Matteo, MattielloVeronica, GatteiValter, CosciaMarta, TrentinLivio, FoàRobin, CuneoAntonio, LaurentiLuca

原題: Lymphadenopathy as a predictor of progression during venetoclax treatment in chronic lymphocytic leukemia. A campus chronic lymphocytic leukemia study.

本研究では、イブルチニブまたはイデラリシブを投与した後にベネトクラックスに切り替えた慢性リンパ性白血病（CLL）患者における治療の進行を予測する因子を調べた。リンパ節径が56.5 mmを超えることは、ベネトクラックス治療中の進行リスクの上昇と関連していた。

原文 : 英語

13.

PI3キナーゼ阻害剤の胃腸毒性の管理：将来の投与戦略の最適化.

著者: BrealClaire, BeuvonFrederic, de Witasse-ThezyThibault, DermineSolene, Franchi-RezguiPatricia, Deau-FisherBenedicte, WillemsLise, GrignanoEric, ContejeanAdrien, BouscaryDidier, FaillieJean Luc, TreluyerJean-Marc, GuerinCorinne, ChouchanaLaurent, VignonMarguerite

原題: Management of Gastro-Intestinal Toxicity of the Pi3 Kinase Inhibitor: Optimizing Future Dosing Strategies.

癌治療

大腸炎

本レビューは、血液悪性腫瘍に対するホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）阻害薬の使用を検討し、PI3K阻害薬誘発性大腸炎の発生率と毒性に焦点を当てている。臨床試験と薬物疫学データで報告された副作用について考察し、イデラリシブ誘発性大腸炎の管理における現実世界の経験を提供している。

原文 : 英語

14.

不活発な非ホジキンリンパ腫における、イデラリシブの臨床試験ポートフォリオと規制上の歴史：系統的レビューとメタ分析。

著者: BanerjeeTitas, KimMyung Sun, HaslamAlyson, PrasadVinay

原題: Clinical Trials Portfolio and Regulatory History of Idelalisib in Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: A Systematic Review and Meta-analysis.

FL治療

SLL治療

重篤な副作用

本研究は、再発性濾胞性リンパ腫（FL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）に対して迅速承認を受けた、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ阻害薬であるイデラリシブの歴史について説明している。しかし、後に重篤な副作用のために撤回された。

原文 : 英語

15.

NHLおよびCLLにおけるPI3k阻害剤：満たされなかった約束。

著者: Bou ZeidNaji, YazbeckVictor

原題: PI3k Inhibitors in NHL and CLL: An Unfulfilled Promise.

このミニレビューでは、血液悪性腫瘍の治療におけるPI3K阻害剤の臨床的成功、失敗、および有望な側面を再検討する。また、その成功した開発に役立つ可能性のある方法も示す。

原文 : 英語

16.

慢性リンパ性白血病患者の、第2選択治療における現実世界のアウトカム。

著者: VainerNoomi, AarupKathrine, AndersenMichael Asger, Wind-HansenLise, NielsenTine, FrederiksenHenrik, EnggaardLisbeth, PoulsenChristian Bjørn, NiemannCarsten U, RotbainEmelie C

原題: Real-world outcomes upon second-line treatment in patients with chronic lymphocytic leukaemia.

本研究では、慢性リンパ性白血病（CLL）の2次治療における標的薬と化学療法免疫療法を比較した。標的薬は、無治療生存期間が長く、全体生存期間も高い傾向が見られるが、副作用が多い。

原文 : 英語

17.

PI3KガンマとPI3Kデルタの同時阻害は、慢性リンパ性白血病に関連する T 細胞機能の悪化をもたらす。

著者: FaehlingSebastian, CoelhoMariana, FloerchingerAlessia, SchneiderChristof, StilgenbauerStephan, LichterPeter, SeiffertMartina, RoessnerPhilipp M

原題: Simultaneous Inhibition of PI3Kgamma and PI3Kdelta Deteriorates T-cell Function With Implications for Chronic Lymphocytic Leukemia.

慢性リンパ性白血病（CLL）の治療に使用される薬物の一種であるPI3K阻害剤は、T細胞活性を抑制することにより、免疫関連有害事象（irAEs）を引き起こす可能性がある。本研究では、試験したすべてのPI3K阻害剤がT細胞の活性化と増殖を抑制したことを発見した。これは、これらの薬物で治療されたCLL患者における感染症のリスク増加の可能性を示唆している。これは、特にデュベリシブについて、PI3K阻害剤で治療された患者の注意深いモニタリングが必要であることを強調している。

原文 : 英語

18.

治療開始時の血中 Th17 T 細胞は、PI3Kδ阻害剤の自己免疫毒性を予測する。

著者: GadiDeepti, MartindaleStephen P, ChiuPui Yan, KhalsaJasneet, ChenPei-Hsuan, FernandesStacey M, WangZixu, TyekuchevaSvitlana, MachadoJohn-Hanson, FisherDavid C, ArmandPhilippe, DavidsMatthew S, RodigScott, SherryBarbara, BrownJennifer R

原題: Circulating Th17 T cells at treatment onset predict autoimmune toxicity of PI3Kδ inhibitors.

B細胞悪性腫瘍の治療

PI3K阻害剤の毒性

自己免疫毒性

この研究では、PI3Kδ阻害剤（イデラリシブとデュベリシブ）がT細胞の分化と増殖にin vitroで及ぼす影響を調べています。この研究では、これらの阻害剤がTh17の分化を促進し、Tregの分化を阻害する可能性があり、自己免疫毒性の一因となる可能性があることがわかりました。

原文 : 英語

19.

KMT2A 再構成を伴う急性Bリンパ芽球性白血病細胞における、BCL-2 経路と PI3K/AKT 経路の阻害の組み合わせ。

著者: HolzClemens, LangeSandra, SekoraAnett, KnuebelGudrun, KrohnSaskia, Murua EscobarHugo, JunghanssChristian, RichterAnna

原題: Combined BCL-2 and PI3K/AKT Pathway Inhibition in KMT2A-Rearranged Acute B-Lymphoblastic Leukemia Cells.

アポトーシスの促進

抗増殖効果

本研究では、急性Bリンパ芽球性白血病（B-ALL）細胞株における、BCL-2阻害剤とPI3K/AKT阻害剤の併用による相乗的な抗増殖効果を調査した。ベネトクラックスとペリフォシンの併用は、内因性アポトーシス経路を相乗的に増強した。本研究では、BBC3がこの相乗作用における可能性のある因子であることが明らかになり、B-ALL治療のための新たな戦略の可能性を示唆している。

原文 : 英語

20.

成熟B細胞白血病/リンパ腫に対する、イブルチニブ、イデラリシブ、またはベネトクラックスを投与された、「リアルワールド」の患者の、高い感染リスク。

著者: TeyAmanda, SchwarerJames, RaffaRobert, ShiEmily, PaulEldho, OpatStephen, DendleClaire, ShorttJake

原題: High risk of infection in 'real-world' patients receiving ibrutinib, idelalisib or venetoclax for mature B-cell leukaemia/lymphoma.

重症感染症

リンパ腫およびCLLに対してイブルチニブ、イデラリシブ、またはベネトクラックスを投与された患者における重症感染症発生率は、臨床試験で報告された発生率よりも高かった。ECOGが不良またはCCIが高い患者では、感染症の早期兆候に注意深く監視し、予防策を積極的に実施する必要がある。

原文 : 英語

21.

ROR1小分子阻害剤（KAN0441571C）は、マントル細胞リンパ腫（MCL）細胞の有意なアポトーシスを誘導した。

著者: GhaderiAmineh, ZhongWen, OkhovatMohammad Ali, AschanJohanna, SvenssonAnn, SanderBirgitta, SchultzJohan, OlinThomas, ÖsterborgAnders, Hojjat-FarsangiMohammad, MellstedtHåkan

原題: A ROR1 Small Molecule Inhibitor (KAN0441571C) Induced Significant Apoptosis of Mantle Cell Lymphoma (MCL) Cells.

MCL細胞に対するアポトーシス効果

本研究では、ヒトマントル細胞リンパ腫（MCL）細胞に対する新規ROR1阻害剤KAN0441571Cのアポトーシス効果を検討した。この阻害剤は、単独でも他の阻害剤との併用でも、有意な抗癌活性を示した。MCLの治療法としての可能性を評価するためには、さらなる研究が必要である。

原文 : 英語

22.

BCL-2阻害剤は、PI3Kδ阻害剤と相乗作用を示し、急性骨髄性白血病におけるFLT3阻害剤耐性を克服する。

著者: YaoMing-Yue, WangYa-Fang, ZhaoYu, LingLi-Jun, HeYe, WenJie, ZhengMing-Yue, JiangHua-Liang, XieCheng-Ying

原題: BCL-2 inhibitor synergizes with PI3Kδ inhibitor and overcomes FLT3 inhibitor resistance in acute myeloid leukaemia.

AML治療

BCL-2 阻害剤であるベネトクラックスと、PI3Kδ 阻害剤であるイデラリシブを組み合わせると、急性骨髄性白血病 (AML) に対して相乗的な抗腫瘍効果を示しました。この組み合わせにより、AML 細胞株のアポトーシスが増加し、アポトーシスの主要な調節因子である MCL-1 の発現が低下しました。この併用療法は、特にクイズアルチニブ抵抗性 AML モデルで効果的であり、FLT3 遺伝子変異を持つ患者の治療選択肢としての可能性を示唆しています。

原文 : 英語

23.

55人の二重難治性濾胞性リンパ腫患者のイデラリシブの現実世界の有効性と安全性。

著者: IsidoriAlessandro, LoscoccoFederica, VisaniGiuseppe, PaolasiniSara, ScalzulliPotito, MustoPellegrino, PerroneTommasina, GuariniAttilio, PastoreDomenico, MazzaPatrizio, TonialiniLorenzo, PavoneVincenzo, De SantisGaetano, TarantiniGiuseppe

原題: Real-life efficacy and safety of idelalisib in 55 double-refractory follicular lymphoma patients.

管理可能な毒性

高い奏効率

イデラリシブは、再発/難治性濾胞性リンパ腫（FL）の治療薬として承認されているPI3Kδ阻害剤である。本研究では、現実世界におけるイデラリシブの有効性と安全性を評価し、高い奏効率と管理可能な副作用が示された。これは、FL治療におけるイデラリシブの価値を確認している。

原文 : 英語

24.

慢性リンパ性白血病におけるPI3K阻害剤の反応を特徴付け、層別化するための機能試験。

著者: YinYanping, AthanasiadisPaschalis, KarlsenLinda, UrbanAleksandra, XuHaifeng, MuraliIshwarya, FernandesStacey M, ArribasAlberto J, HilliAbdul K, TaskénKjetil, BertoniFrancesco, MatoAnthony R, NormantEmmanuel, BrownJennifer R, TjønnfjordGeir E, AittokallioTero, SkånlandSigrid S

原題: Functional Testing to Characterize and Stratify PI3K Inhibitor Responses in Chronic Lymphocytic Leukemia.

CLL治療

治療不耐性

耐性