論文詳細 
原文の要約 :
The success of chemotherapy regimens has led to an increase in cancer survival rate over the last decades. Melphalan has been widely used for the treatment of several types of cancers despite its gonadotoxic effects. Due to its ability to cause mutations in the spermatogonial stem cells and spermati...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1002/jbt.23374

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

メルファラン誘発生殖細胞毒性と実験的ラットモデルにおけるβ-アミノイソ酪酸の用量依存性効果:酸化ストレス、炎症、アポトーシスの役割

化学療法レジメンの成功により、過去数十年で癌の生存率は上昇しました。メルファランは、生殖細胞毒性があるにもかかわらず、様々な種類の癌の治療に広く使用されてきました。メルファランは、精原細胞幹細胞や精子細胞に突然変異を引き起こす可能性があるため、若い癌生存者の男性生殖器の健康に悪影響を与える可能性があります。骨格筋から放出されるマイオカインであるβ-アミノイソ酪酸(BAIBA)は、糖尿病性腎症、心筋症、肝毒性において有益な効果があることが報告されています。しかし、化学療法誘発生殖細胞毒性におけるBAIBAの正確な役割はまだ解明されていません。本研究の目的は、スプラーグ・ドーリー(SD)ラットにおけるメルファラン誘発(1.5 mg/kg)生殖細胞毒性に対するBAIBAの用量依存性(25、50、および100 mg/kg)効果を調べることです。評価パラメータには、酸化ストレスバイオマーカーの定量化、精子数、精子運動性および頭部形態、精子および精巣DNA損傷、精子ミトコンドリア膜電位、精子の超微細構造変化、精巣の組織学的およびタンパク質発現研究が含まれました。メルファラン治療は、上記のすべてのパラメータを有意に変化させ、高用量(100 mg/kg)のBAIBAは、抗酸化作用、抗炎症作用、抗アポトーシス作用を発揮することで、メルファラン誘発毒性を有意に回復させました。しかし、中用量(50 mg/kg)のBAIBAはメルファランの毒性を低下させ、低用量(25 mg/kg)のBAIBAは、メルファラン誘発男性生殖細胞毒性や末梢血マイクロニュークリアス誘発を打ち消すことができませんでした。メルファラン誘発性性腺損傷におけるBAIBAの抗酸化作用、抗炎症作用、抗アポトーシス作用は、実験的ラットモデルにおける新たな発見です。

化学療法による生殖細胞毒性とβ-アミノイソ酪酸の可能性

この研究は、[メルファランによる生殖細胞毒性を軽減する可能性のある物質として、β-アミノイソ酪酸(BAIBA)に着目]しました。研究の結果、[BAIBAは、メルファランによって引き起こされる酸化ストレス、炎症、アポトーシスを抑制する効果]があることが示されました。これは、[BAIBAが化学療法による生殖細胞毒性を軽減するための新たな治療法となる可能性]を示唆しています。しかし、[BAIBAの臨床応用には、さらなる研究が必要]です。

化学療法と生殖機能

化学療法は、[癌細胞を殺す効果]がありますが、[副作用として生殖機能に悪影響を与える]ことがあります。メルファランは、[生殖細胞に特に毒性が高い]薬剤として知られています。化学療法を受ける患者さんは、[治療前に生殖機能について医師に相談し、適切な対策を講じる]ことが大切です。化学療法による生殖機能への影響は、[患者さんの年齢や治療の種類によって異なる]ため、[医師の指示に従い、適切な情報を得て治療]を受けるようにしましょう。まるで、砂漠を旅するラクダが、厳しい環境の中で、貴重な水を蓄えるように、化学療法を受ける患者さんは、自分の健康を守り、未来への希望を繋ぐために、適切な情報を得て、治療に臨むことが大切です。

ラクダ博士の結論

この研究は、化学療法による生殖細胞毒性を軽減するための新しい治療法の可能性を示しています。まるで、砂漠を旅するラクダが、厳しい環境の中でも、オアシスを見つけ出すように、BAIBAは、化学療法を受ける患者さんにとって、新たな希望の光となるかもしれません。しかし、BAIBAの臨床応用には、さらなる研究が必要です。ラクダ博士も、この研究の成果が、癌患者さんの健康と未来を守るために役立つことを願っています。

日付 :
  1. 登録日 2023-08-11
  2. 改訂日 2023-08-11
詳細情報 :

Pubmed ID

37086025

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1002/jbt.23374

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