メルファランの効果[論文19件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

メルファランは、多発性骨髄腫などの癌治療に広く使用されている薬物です。しかし、メルファランは粘膜炎、下痢、骨髄抑制などの深刻な副作用を引き起こす可能性があります。これらの副作用の重症度が、薬物動態や遺伝子多型とどのように関連しているかを調べた研究があります。 18

メルファランの薬物動態には個人差が大きく、投与量と副作用の重症度には関連があることが示されています。 18 また、メルファランの投与量が増加すると、粘膜炎や下痢のリスクが高まることが明らかになっています。 18

メルファランは、癌細胞の増殖を抑制する効果がある一方で、口腔粘膜の微小循環に悪影響を及ぼす可能性があります。 15 メルファランは、細胞内のタンパク質を分解するプロテアソームを阻害することで癌細胞の増殖を抑制しますが、この作用は、細胞の代謝や DNA 修復にも影響を与える可能性があります。 7 このため、メルファランは、他の薬剤と併用することで、より効果的に癌細胞を死滅させることが期待されます。 4 また、メルファランは、免疫細胞を活性化させる効果がある可能性も示唆されています。 11

メルファランの投与は、生殖細胞に損傷を与える可能性があります。 3 しかし、メルファランによる生殖細胞への毒性は、β-アミノイソ酪酸 (BAIBA) の投与によって軽減される可能性があります。 3 BAIBAは、筋肉から分泌される物質で、抗酸化作用、抗炎症作用、抗アポトーシス作用を持つことが知られています。 3 メルファランは、網膜色素上皮細胞に毒性がある可能性も示されています。 13

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

メルファランは、多発性骨髄腫などの癌治療に有効な薬剤です。 1 特に、他の薬剤と併用することで、癌細胞の増殖を抑制する効果を高めることができます。 16 19 また、メルファランは、免疫細胞を活性化させる効果がある可能性もあります。 11

リスク要約

メルファランは、粘膜炎、下痢、骨髄抑制などの深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 18 メルファランの投与量は、副作用の発生リスクに大きく影響します。 18 また、メルファランは、網膜色素上皮細胞に毒性がある可能性もあります。 13

研究間の比較

研究の共通点

複数の研究で、メルファランは多発性骨髄腫などの癌治療に有効な薬剤であることが示されています。 1 16 19 また、メルファランは、他の薬剤と併用することで、より効果的に癌細胞を死滅させることが期待されます。 4

研究の相違点

メルファランの副作用については、研究によって異なる結果が得られています。 18 一部の研究では、メルファランは粘膜炎、下痢、骨髄抑制などの深刻な副作用を引き起こすことが示されています。 18 しかし、他の研究では、メルファランの副作用はそれほど深刻ではないことが示されています。 11 このような違いは、研究対象の患者集団や、メルファランの投与量などが異なるためと考えられます。

結果の一貫性や矛盾点について

メルファランは、多発性骨髄腫などの癌治療に有効な薬剤であるという点で、研究結果は一貫しています。 1 16 19 しかし、メルファランの副作用については、研究結果が矛盾しています。 18 11

実生活への応用について注意点

メルファランは、癌治療に有効な薬剤ですが、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 18 したがって、メルファランを使用する際には、副作用のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。 18

現在の研究の限界点

メルファランの副作用に関する研究は、まだ十分ではありません。 18 今後の研究では、メルファランの副作用をより詳しく調べることが必要です。 18

今後必要とされる研究の方向性

メルファランの副作用を軽減する方法を開発することが、今後の研究の重要な課題です。 18 また、メルファランの投与量や投与方法を最適化することで、副作用のリスクを最小限に抑えることが期待されます。 18

結論

メルファランは、多発性骨髄腫などの癌治療に有効な薬剤ですが、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 18 したがって、メルファランを使用する際には、副作用のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。 18 今後の研究では、メルファランの副作用を軽減する方法を開発することが重要です。 18

19件の文献分析
ポジティブな内容
17
中立
1
ネガティブな内容
1
論文タイプ
1
0
1
1
19
1.

多発性骨髄腫の寛解維持療法。

著者:

原題: Remission maintenance therapy for multiple myeloma.

多発性骨髄腫治療
腫瘍の縮小
帯状疱疹
肺炎

多発性骨髄腫の患者508人を対象とした研究では、メルファラン・プレドニゾン併用療法にプロカルバジンまたはビンクリスチンを追加しても、転帰は改善されなかった。治療に奏効した患者は、その後、断続的なカルムスチン・プレドニゾン、メルファラン・プレドニゾンの継続、化学療法なしの3つの維持療法レジメンのいずれかにランダムに割り当てられた。これらの維持療法レジメンのいずれも、再発率、寛解期間、生存率に有意な影響を与えなかった。最初の1年間を超えてメルファラン・プレドニゾン療法を継続しても、追加的な利益は得られなかった。本研究は、免疫療法や放射線療法など、代替の治療アプローチを探索することが、腫瘍の負担を軽減する上でより効果的である可能性を示唆している。

Clinical Trial臨床試験（治験）とは、ヒトを対象として、医薬品や医療機器、治療法などの有効性や安全性を評価するために行われる計画的な研究のことです。新しい治療法の可能性を探り、患者さんの健康を向上させることを目的としています
ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
ランダム化比較試験ランダム化により治療群と対照群に分け、介入の効果を評価する臨床試験。
Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.公衆衛生サービス（PHS）から提供される研究資金。

原文 : 英語

4.

メルファランとエクスポーティン1阻害剤は、ヒト多発性骨髄腫の前臨床モデルにおいて相乗的な抗腫瘍効果を発揮する。

著者: TurnerJoel G, CuiYan, BauerAlexis A, DawsonJana L, GomezJuan A, KimJongphil, CubittChristopher L, NishihoriTaiga, DaltonWilliam S, SullivanDaniel M

原題: Melphalan and Exportin 1 Inhibitors Exert Synergistic Antitumor Effects in Preclinical Models of Human Multiple Myeloma.

多発性骨髄腫治療

本研究は、多発性骨髄腫の治療のためのメルファランベースの化学療法の有効性を向上させるために、エクスポートイン1阻害剤（XPO1i）の可能性を検討した。本研究では、XPO1iは、DNA修復を阻害することによって、メルファラン療法への反応を強化する可能性があることを発見した。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
Research Support, N.I.H., ExtramuralNIHが外部の研究機関や研究者に提供する研究資金。

原文 : 英語

5.

自家幹細胞移植を受ける小児患者における、高用量メルファラン誘発口腔粘膜炎に対する、クライオセラピーの影響。

著者: KawaguchiKoji, UmedaKatsutsugu, TakachiTakayuki, OguraTaemi, HorikoshiYasuo, SaidaSatoshi, KatoItaru, HiramatsuHidefumi, AdachiSouichi, TakitaJunko, WatanabeKenichiro

原題: Effects of cryotherapy on high-dose melphalan-induced oral mucositis in pediatric patients undergoing autologous stem cell transplantation.

OM予防

クライオセラピーは、メルファランベースの化学療法の一般的な副作用である口腔粘膜炎の予防に役立つ治療法です。本研究では、自家造血幹細胞移植を受けた小児患者において、クライオセラピーがグレード3-4の口腔粘膜炎の発症を有意に抑制したことがわかりました。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

6.

移植が不可能な、新たに診断された多発性骨髄腫患者の、ボルテゾミブ、メルファラン、およびプレドニゾンの異なるスケジュールによる治療：マッチング調整間接比較。

著者: MateosMaria-Victoria, San-MiguelJesus, GoldschmidtHartmut, SonneveldPieter, DimopoulosMeletios A, HeegBart, HashimMahmoud, DeraedtWilliam, HuPeter, LamAnnette, HeJianming

原題: The effects of different schedules of bortezomib, melphalan, and prednisone for patients with newly diagnosed multiple myeloma who are transplant ineligible: a matching-adjusted indirect comparison.

末梢神経障害の軽減
無増悪生存期間の改善

VMP（ボルテゾミブ-メルファラン-プレドニゾン）は、新規多発性骨髄腫（NDMM）の移植不能患者に対する標準治療法です。2つの試験のプールされたデータを使用した研究では、1週間1回のボルテゾミブを用いた修正VMPスケジュールを、元の2週間1回のスケジュールと比較しました。その結果、修正スケジュールは、元のVMPと同様の有効性を示し、末梢神経障害のリスクを有意に軽減しました。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
Research Support, Non-U.S. Gov't米国外の政府機関から提供される研究資金。
システマティックレビュー特定の研究質問に答えるために、関連する研究を体系的に収集、評価、統合するレビュー。

原文 : 英語

8.

メルファラン製剤の有害作用の評価。

著者: XiangElaine, NiJian, GlotzbeckerBrett, LaubachJacob, SoifferRobert, McDonnellAnne M

原題: Evaluating the adverse effects of melphalan formulations.

多発性骨髄腫治療

ある研究は、自家造血幹細胞移植を受けている多発性骨髄腫患者の2つのメルファラン製剤の副作用を比較することを目的としている。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。

原文 : 英語

9.

Percutaneous hepatic perfusion (chemosaturation) with melphalan in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma: European multicentre study on safety, short-term effects and survival.

著者: MarquardtSteffen, KirsteinMartha M, BrüningRoland, ZeileMartin, FerrucciPier Francesco, PrevooWarner, RadeleffBoris, TrillaudHervé, TselikasLambros, VicenteEmilio, WiggermannPhilipp, MannsMichael P, VogelArndt, WackerFrank K

原題: Percutaneous hepatic perfusion (chemosaturation) with melphalan in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma: European multicentre study on safety, short-term effects and survival.

iCCA治療

本研究では、切除不能な肝内胆管癌（iCCA）患者における、経皮肝灌流療法（PHP）の安全性と有効性を評価した。PHPは、原発性および転移性肝悪性腫瘍に対する直接的な治療法である。本研究では、iCCA治療における有効性を示すことを目的とした。

ジャーナル論文学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
Multicenter Study複数の研究施設が協力して行う研究。広範なデータを集め、より一般化可能な結果を得ることが目的です。

原文 : 英語

11.

メルファランの免疫刺激効果と、抗腫瘍CD4+T細胞を用いた養子細胞療法における有用性。

著者: KuczmaMichal, DingZhi-Chun, ZhouGang

原題: Immunostimulatory Effects of Melphalan and Usefulness in Adoptive Cell Therapy with Antitumor CD4+ T Cells.

がん治療

本レビューは、血液悪性腫瘍の治療に使用されるアルキル化剤であるメルファランの免疫調節効果について論じている。 本レビューは、メルファランが免疫原性細胞死（ICD）を誘導し、免疫原性微小環境を作り出す可能性があるという新たな証拠を強調しており、メルファランは養子T細胞療法に使用する候補となる可能性がある。

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レビュー特定のトピックに関する既存の研究を批判的に検討し、その分野の知識の現状を要約する記事。
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原文 : 英語

12.

ヒトがん細胞におけるアポトーシス誘導に対する、メルファランと Pinus kesiya Royle ex Gordon（シマオソング）抽出物の相乗効果。

著者: WeerapreeyakulNatthida, MachanaSasipawan, BarusruxSahapat

原題: Synergistic effects of melphalan and Pinus kesiya Royle ex Gordon (Simaosong) extracts on apoptosis induction in human cancer cells.

毒性の軽減
治療効果

メルファランは、ケシヤマツ属マツの抽出物と併用できる化学療法薬である。この併用は、メルファランの治療効果を維持しながら、毒性を軽減できる。

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原文 : 英語

13.

メルファラン、トポテカン、カルボプラチンが網膜色素上皮細胞に及ぼす毒性。

著者: SüsskindDaniela, HagemannUlrike, SchraderMerle, JanuschowskiKai, SchnichelsSven, AisenbreySabine

原題: Toxic effects of melphalan, topotecan and carboplatin on retinal pigment epithelial cells.

網膜芽腫治療
RPEの変化

網膜芽腫に一般的に使用される化学療法薬であるメルファラン、トポテカン、カルボプラチンは、細胞培養モデルにおいて網膜色素上皮（RPE）細胞に直接的な毒性効果を示した。これは、これらの薬剤が、一部の網膜芽腫患者で観察されるRPE変化に寄与する可能性があることを示唆している。

Comparative Study結果/特性の違い/類似性を判断するため、複数グループ/介入を比較する研究。
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原文 : 英語

14.

ヒトメラノーマ異種移植片の、ロニダミン誘発性酸性化と脱エネルギー化、およびメルファランに対する感作に対する、高血糖の影響。

著者: NathKavindra, NelsonDavid S, HeitjanDaniel F, ZhouRong, LeeperDennis B, GlicksonJerry D

原題: Effects of hyperglycemia on lonidamine-induced acidification and de-energization of human melanoma xenografts and sensitization to melphalan.

がん細胞の選択的細胞内酸性化
抗腫瘍剤の増強
LNDの有効性の低下
腫瘍ATPレベルの上昇

この研究は、高血糖がマウスのメラノーマ治療におけるロニダミン（LND）とメルファラン（LPAM）の有効性に与える影響を評価しました。高血糖は、腫瘍における解糖活性の増加が原因と考えられる、LNDとLPAMの有効性を低下させることが判明しました。

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原文 : 英語

15.

骨髄腫患者の口腔粘膜微小循環に対する高用量メルファランと自家幹細胞移植の影響を評価するためのサイドストリーム暗視野（SDF）画像の使用。

著者: MilsteinDan M J, te BoomeLiane C J, CheungYuk Wah, LindeboomJérôme A H, van den AkkerHans P, BiemondBart J, InceCan

原題: Use of sidestream dark-field (SDF) imaging for assessing the effects of high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation on oral mucosal microcirculation in myeloma patients.

OMの予防

口腔粘膜炎（OM）は、血液悪性腫瘍に対する自家造血幹細胞移植（ASCT）を伴う高用量化学療法の一般的な副作用である。この研究では、高用量CTを伴うASCTを受けている骨髄腫患者の粘膜下微小循環の変化を調査するために、毛細血管密度と微小血管構造の完全性を評価した。

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原文 : 英語

16.

ボリノスタットは、メルファランとボルテゾミブの抗骨髄腫効果を増強する。

著者: CampbellRichard A, SanchezEric, SteinbergJeffrey, ShalitinDror, LiZhi-Wei, ChenHaiming, BerensonJames R

原題: Vorinostat enhances the antimyeloma effects of melphalan and bortezomib.

多発性骨髄腫の治療

ボリノスタットは、インビトロおよびインビボでメルファランとボルテゾミブの抗MM効果を高めました。インビボでメルファランと組み合わせて使用すると、腫瘍の増殖を有意に抑制しました。

Comparative Study結果/特性の違い/類似性を判断するため、複数グループ/介入を比較する研究。
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17.

硝子体切除術中の、ウサギの網膜に対する、メルファランによる眼内灌流の影響。

著者: ShimodaYukitoshi, HamanoRika, IshiharaKatuhiko, ShimodaNoriko, HagimuraNorikazu, AkiyamaHideo, KishiShoji, KanekoAkihiro

原題: Effects of intraocular irrigation with melphalan on rabbit retinas during vitrectomy.

網膜に無毒

この研究では、硝子体切除術中の硝子体内5μg/mlメルファラン灌流は、ウサギの網膜に非毒性である可能性があることがわかった。

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18.

副作用に関連する、メルファランとグルタチオンS-トランスフェラーゼ多型の集団薬物動態。

著者: KühneA, SezerO, HeiderU, MeinekeI, MuhlkeS, NiereW, OverbeckT, HohlochK, TrümperL, BrockmöllerJ, KaiserR

原題: Population pharmacokinetics of melphalan and glutathione S-transferase polymorphisms in relation to side effects.

メルファラン効果
下痢
粘膜炎
骨髄抑制

本研究は、多発性骨髄腫の治療を受けている患者におけるメルファランの薬物動態、遺伝子多型、および副作用の関係を調査した。研究の結果、メルファランの投与量が、粘膜炎や下痢などの副作用の最も重要な予測因子であることが判明した。遺伝子多型は、副作用の信頼できる予測因子ではなかった。

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原文 : 英語

19.

ヒ素三酸化物の抗骨髄腫効果は、メルファラン、ボルテゾミブ、およびアスコルビン酸によって増強される。

著者: CampbellRichard A, SanchezEric, SteinbergJeffrey A, BaritakiStavroula, GordonMelinda, WangCathy, ShalitinDror, ChenHaiming, PangShen, BonavidaBenjamin, SaidJonathan, BerensonJames R

原題: Antimyeloma effects of arsenic trioxide are enhanced by melphalan, bortezomib and ascorbic acid.

抗骨髄腫効果

ヒ素三酸化物（ATO）は、ボルテゾミブ、メルファラン、アスコルビン酸（AA）などの他の抗骨髄腫薬と併用すると、インビトロおよびインビボの両方で相乗的な抗骨髄腫効果を示しました。この併用療法は、多発性骨髄腫のマウスにおいて、腫瘍の増殖を顕著に抑制し、血清パラプロテインレベルを低下させました。

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