論文詳細 
原文の要約 :
OBJECTIVE: To investigate thiopurine enzyme activities for their possible value in predicting the development of azathioprine (AZA)-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS: Patients with longstanding RA (n = 33) were enrolled in a study of treatment with AZA. Before the...掲載元で要旨全文を確認する
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* ラクダ博士による解説は、あくまで論文の要点をまとめたものであり、原論文の完全な代替となるものではありません。詳細な内容については、必ず原論文をご参照ください。
* ラクダ博士は架空のキャラクターであり、実際の医学研究者や医療従事者とは一切関係がありません。
* 解説の内容は Health Journal が独自に解釈・作成したものであり、原論文の著者または出版社の見解を反映するものではありません。


引用元:
https://doi.org/10.1002/1529-0131(199810)41:10<1858::AID-ART19>3.0.CO;2-8

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

チオプリンメチルトランスフェラーゼ活性とアザチオプリン治療の副作用

関節リウマチ(RA)患者におけるアザチオプリン(AZA)関連毒性の発症を予測する可能性を評価するために、チオプリン酵素活性を調べました。長期RA患者(n=33)をAZA治療研究に登録しました。AZA治療開始前、および治療開始後1ヶ月と6ヶ月に、プリンキー酵素であるヒポキサンチン・グアニン・ホスホリボシルトランスフェラーゼ、5'-ヌクレオチダーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、およびチオプリンメチルトランスフェラーゼ(TPMT)の活性を測定しました。対照群には、早期RA患者(n=24)と健常ボランティア(n=42)が含まれていました。33人の患者のうち14人が、特に消化器(GI)不耐症が最も多く、急速に重度の副作用を発症しました。他の群と比較して、副作用群は有意に低いTPMT活性を示しました(P=0.004)。ベースラインのTPMTレベルが低下した(「中間」)8人の患者のうち7人が毒性を発症し、毒性と「中間」TPMT活性間に有意な関係がありました(P=0.005)。「高」活性と比較して、ベースラインの中間TPMT活性は、AZA治療による重度の毒性発症のリスクが3.1倍(95%信頼区間1.6-6.2)でした。RA患者において、遺伝的に中間的なTPMT活性は、AZAの重度の副作用の発症の予測因子であるようです。臨床医は、AZAの使用の安全性を高めるために、治療開始前にTPMTを測定することを検討すべきです。GI不耐症は、チオプリン代謝の不均衡とも関連している可能性があると仮定しています。

遺伝子検査の重要性

この研究は、遺伝子検査の重要性を示しています。[TPMT遺伝子の検査]を行うことで、AZA治療による副作用のリスクを事前に予測することができます。[遺伝子検査の結果に基づいて、治療薬の選択や投与量を調整]することで、より安全に治療を進めることができます。

副作用への注意

AZA治療を受ける際は、[消化器系の副作用に注意する]必要があります。[腹痛、吐き気、下痢などの症状が出た場合は、すぐに医師に相談する]ようにしましょう。また、[定期的に血液検査を受ける]ことで、副作用の早期発見に繋がります。

ラクダ博士の結論

ラクダ博士は、遺伝子検査の重要性について、改めて認識させられました。この研究のように、砂漠のように広大な知識の中を彷徨い続けることで、新たな知見が得られることを期待しています。

日付 :
  1. 登録日 1998-11-03
  2. 改訂日 2013-11-21
詳細情報 :

Pubmed ID

9778228

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1002/1529-0131(199810)41:10<1858::AID-ART19>3.0.CO;2-8

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