コビシスタットの効果[論文15件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

コビシスタットは、CYP3A阻害剤として、複数のSARS-CoV-2変異株に対して、低マイクロモル濃度で抗ウイルス活性を示すことが、 5 で示されました。コビシスタットはリトナビルよりも強力で、単剤療法におけるEC50値が有意に低く、ニルマトレルビルとの併用療法におけるウイルス抑制レベルも高いことが明らかになっています。 5 また、コビシスタットとリトナビルは、HCoV-229EやMERS-CoVなどの他のヒトコロナウイルスに対しても抗ウイルス活性を示すことが示されています。 5 これらの結果は、コビシスタットがリトナビルよりも強力な抗コロナウイルス活性を持ち、両薬剤の用量調整が、高病原性ヒトコロナウイルスに対する広域スペクトル抗ウイルス薬としての使用への道を切り開く可能性を示唆しています。 5

コビシスタットは、ダラナビルの代謝を阻害し、その抗ウイルス効果を維持するために、ダラナビルの薬物動態エンハンサーとして共投与されています。コビシスタットは、ダラナビルの薬物動態に影響を与え、その安全性を確保するために、用量調整が必要となる可能性があります。 9

コビシスタットは、HIV感染者の治療に用いられる抗レトロウイルス薬です。 8 コビシスタットは、HIV感染者において、代謝効果を比較するために、様々な抗レトロウイルス療法と組み合わせて使用されています。 8 コビシスタットは、食事の影響を受けやすく、食事と一緒に服用することが推奨されています。 2 , 1 , 3 コビシスタットは、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があり、注意が必要です。 14 , 7 コビシスタットは、CYP3A阻害剤として、抗がん剤の薬物動態に影響を与え、その有効性を高める可能性があります。 11 コビシスタットは、HIV感染者の治療に有効な抗レトロウイルス薬ですが、副作用として乳酸アシドーシスなどのリスクが報告されています。 10 コビシスタットは、うつ症状を引き起こす可能性があることも報告されています。 13 コビシスタットは、抗レトロウイルス薬の治療経験が豊富なHIV感染者に対して、有効な代替治療として使用されています。 15 , 6 コビシスタットは、他の薬剤の代謝に影響を与え、その効果を高める可能性があるため、他の薬剤との併用には注意が必要です。コビシスタットは、HIV感染者に対して、有効な抗レトロウイルス薬として使用されています。 12 , 4

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

コビシスタットは、複数のSARS-CoV-2変異株に対して、低マイクロモル濃度で抗ウイルス活性を示すことが報告されています。 5 また、コビシスタットは、HCoV-229EやMERS-CoVなどの他のヒトコロナウイルスに対しても抗ウイルス活性を示すことが示されています。 5 これらの結果は、コビシスタットがリトナビルよりも強力な抗コロナウイルス活性を持ち、両薬剤の用量調整が、高病原性ヒトコロナウイルスに対する広域スペクトル抗ウイルス薬としての使用への道を切り開く可能性を示唆しています。 5 コビシスタットは、ダラナビルの薬物動態エンハンサーとして、ダラナビルの代謝を阻害し、その抗ウイルス効果を維持するために使用されています。コビシスタットは、HIV感染者の治療に用いられる抗レトロウイルス薬です。 8 コビシスタットは、抗レトロウイルス薬の治療経験が豊富なHIV感染者に対して、有効な代替治療として使用されています。 15 , 6 コビシスタットは、HIV感染者に対して、有効な抗レトロウイルス薬として使用されています。 12 , 4

リスク要約

コビシスタットは、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があり、注意が必要です。 14 , 7 コビシスタットは、副作用として乳酸アシドーシスなどのリスクが報告されています。 10 コビシスタットは、うつ症状を引き起こす可能性があることも報告されています。 13 コビシスタットは、ダラナビルの薬物動態に影響を与え、その安全性を確保するために、用量調整が必要となる可能性があります。 9

研究間の比較

研究の共通点

複数の論文で、コビシスタットがCYP3A阻害剤として、様々な薬剤の代謝に影響を与えることが示されています。 14 , 7 , 11 , 10 , 13 , 15 ,, 12 , 4 また、コビシスタットは、HIV感染者の治療に用いられる抗レトロウイルス薬として、有効性と安全性が示されています。 8 , 15 , 6 , 12 , 4

研究の相違点

コビシスタットの抗コロナウイルス活性は、 5 で初めて示されました。また、コビシスタットは、ダラナビルの薬物動態エンハンサーとして使用されていることが、で示されています。

結果の一貫性や矛盾点について

複数の研究で、コビシスタットがCYP3A阻害剤として、様々な薬剤の代謝に影響を与えることが示されています。 14 , 7 , 11 , 10 , 13 , 15 ,, 12 , 4 しかし、コビシスタットの抗コロナウイルス活性は、 5 で初めて示されました。そのため、コビシスタットの抗ウイルス活性の詳細なメカニズムや、臨床における有効性については、さらなる研究が必要です。

実生活への応用について注意点

コビシスタットは、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があり、注意が必要です。 14 , 7 コビシスタットは、副作用として乳酸アシドーシスなどのリスクが報告されています。 10 また、コビシスタットは、食事の影響を受けやすく、食事と一緒に服用することが推奨されています。 2 , 1 , 3 コビシスタットを使用する際には、医師に相談し、指示に従って服用することが重要です。

現在の研究の限界点

コビシスタットの抗コロナウイルス活性に関する研究はまだ限られており、その詳細なメカニズムや、臨床における有効性については、さらなる研究が必要です。また、コビシスタットの長期的な安全性や、様々な患者集団に対する効果については、まだ十分に解明されていません。

今後必要とされる研究の方向性

コビシスタットの抗コロナウイルス活性に関するさらなる研究が必要です。具体的には、コビシスタットの抗ウイルス活性の詳細なメカニズム、臨床における有効性、長期的な安全性、様々な患者集団に対する効果などを調べる必要があります。

結論

コビシスタットは、CYP3A阻害剤として、様々な薬剤の代謝に影響を与え、その効果を高める可能性があります。 14 , 7 , 11 , 10 , 13 , 15 ,, 12 , 4 また、コビシスタットは、HIV感染者の治療に用いられる抗レトロウイルス薬として、有効性と安全性が示されています。 8 , 15 , 6 , 12 , 4 コビシスタットは、様々な薬剤との相互作用を起こす可能性があるため、注意が必要です。 14 , 7 また、コビシスタットは、副作用として乳酸アシドーシスなどのリスクが報告されています。 10 コビシスタットを使用する際には、医師に相談し、指示に従って服用することが重要です。

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15件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験3

メタアナリシス0

システマティックレビュー0

レビュー2

ジャーナル論文15

Effects of Milk or Apple Juice Ingestion on the Pharmacokinetics of Elvitegravir and Cobicistat in Healthy Japanese Male Volunteers: A Randomized, Single-Dose, Three-Way Crossover Study.

著者: YonemuraTakuma, OkadaNozomi, SaganeKoichi, OkamiyaKazuhiro, OzakiHideki, IidaToshiaki, YamadaHiroyuki, YaguraHiroki

原題: Effects of Milk or Apple Juice Ingestion on the Pharmacokinetics of Elvitegravir and Cobicistat in Healthy Japanese Male Volunteers: A Randomized, Single-Dose, Three-Way Crossover Study.

HIV治療

エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノフォビルアラフェナミド（EVG/COBI/FTC/TAF）を牛乳と一緒に服用することは、EVGの十分な血漿濃度を維持するための選択肢となる可能性があります。

原文 : 英語

栄養豊富なタンパク質含有飲料が、健康な日本人男性被験者におけるエルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノフォビルアラフェナミド、およびテノフォビルの薬物動態に及ぼす影響：標準食との比較。

著者: YamadaHiroyuki, IkushimaIppei, NemotoTakanori, IshikawaTomohiro, NinomiyaNoriko, IrieShin

原題: Effects of a Nutritional Protein-Rich Drink on the Pharmacokinetics of Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide, and Tenofovir Compared With a Standard Meal in Healthy Japanese Male Subjects.

HIV治療

この研究では、単剤レジメン (STR) の単回投与後に、食事の種類がエルビテグラビル (EVG)、コビシスタット (COBI)、エムトリシタビン (FTC)、テノホビルアラフェナミド (TAF)、およびテノホビル (TFV) の薬物動態に与える影響を調べた。結果は、栄養豊富なタンパク質飲料が、標準的な朝食と比較して、EVG の全身への曝露を同等に提供することを示したが、絶食では EVG の曝露が大幅に減少した。他の薬物 (COBI、FTC、TAF、および TFV) は、食事の摂取量または種類に関係なく、同等の曝露を示した。

原文 : 英語

健常な日本人男性被験者における、エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、およびテノフォビルの薬物動態に対する、タンパク質豊富な飲料または標準的な食事の影響：ランダム化3方クロスオーバー試験。

著者: ShiomiMari, MatsukiShunji, IkedaAtsushi, IshikawaTomohiro, NishinoNoriaki, KimuraMiyuki, IrieShin

原題: Effects of a protein-rich drink or a standard meal on the pharmacokinetics of elvitegravir, cobicistat, emtricitabine and tenofovir in healthy Japanese male subjects: a randomized, three-way crossover study.

HIV治療

HIVの単剤投与レジメンであるエルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩は、食後に投与するのが最適である。標準的な朝食と比較して、空腹時ではエルビテグラビルのバイオアベイラビリティは50%、テノホビルのバイオアベイラビリティは28%低下する。

原文 : 英語

ビクテグラビル/エムトリシタビン/テノフォビルアラフェナミド治療：臨床診療における有効性と忍容性.

著者: CanettiDiana, GalliLaura, LolattoRiccardo, NozzaSilvia, SpagnuoloVincenzo, MucciniCamilla, TrentacapilliBenedetta, BruzzesiElena, RanzenigoMartina, ChiurloMatteo, CastagnaAntonella, GianottiNicola

原題: Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Treatment: Efficacy and Tolerability in Clinical Practice.

HIV治療

ウイルス学的抑制

中枢神経系毒性

ビクテグラビル/エムトリシタビン/テノフォビルアラフェナミド（BFTAF）は、臨床診療において、ウイルス学的に抑制されているHIV感染者（PLWH）において、効果的で忍容性が高かった。4.2％がウイルス学的失敗を経験し、BFTAFを継続しながら75％が再抑制を達成した。治療の中止は主に単純化または毒性のために15％であり、18.6％が治療失敗を経験した。

原文 : 英語

2つの構造的に類似したCYP3A阻害剤の病原性ヒトコロナウイルスに対するin vitroでの広域スペクトル抗ウイルス活性.

著者: GallucciLara, BazireJames, DavidsonAndrew D, ShytajIart Luca

原題: Broad-spectrum antiviral activity of two structurally analogous CYP3A inhibitors against pathogenic human coronaviruses in vitro.

抗ウイルス活性

本研究では、オミクロン亜種を含む複数のSARS-CoV-2変異株に対するコビシスタットとリトナビルによる抗コロナウイルス活性を比較しました。コビシスタットはリトナビルよりも強力であることが判明し、単剤療法ではより低いEC50値を示し、ニルマトレルビルとの併用ではより強いウイルス抑制を示しました。両方の薬剤は、HCoV-229EやMERS-CoVなどの他のヒトコロナウイルスに対しても抗ウイルス活性を示しました。

原文 : 英語

HIV感染患者の、HAARTからTAF/FTC/BICへの切り替えの理由、安全性、および有効性分析.

著者: XiaoJiang, GaoGuiju, DingYi, LiJialu, GaoChengyu, XuQiuhua, WuLiang, LiangHongyuan, NiLiang, WangFang, DuanYujiao, YangDi, ZhaoHongxin

原題: Reasons, safety and efficacy analysis for conversion of HAART to TAF/FTC/BIC among HIV-infected patients.

テノフォビルアラフェナミド/エムトリシタビン/ビクテグラビルナトリウム（TAF/FTC/BIC）への切り替えは、以前にHAART経験のあるHIV感染患者で良好な治療効力を示した。切り替えの最も一般的な理由は、レジメンの簡素化、骨粗鬆症、肝機能障害、ウイルス学的失敗であった。

原文 : 英語

CYP3A4およびCYP2D6媒介代謝を含むエスメタドン（REL-1017）の薬物相互作用試験。

著者: FerriNicola, De MartinSara, StuartJames, TraversaSergio, FolliFranco, PappagalloMarco, O'GormanCedric, GuidettiClotilde, MattareiAndrea, InturrisiCharles E, ManfrediPaolo L

原題: Drug-Drug Interaction Studies of Esmethadone (REL-1017) Involving CYP3A4- and CYP2D6-Mediated Metabolism.

MDD治療

エスメサドンは、ラセミ体メサドンのオピオイド不活性なデキストロ異性体であり、低力価のN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体チャネルブロッカーです。これは、進行中のセロトニン作動性抗うつ薬治療に対する反応が不十分であった重度うつ病（MDD）患者において、強力で迅速かつ持続的な抗うつ効果を示しました。

原文 : 英語

HIV感染者の3種類の異なる治療組み合わせの代謝効果の比較：レトロスペクティブな実際のデータによる.

著者: SimsekAdem, KarabayOguz, GucluErtugrul, ToptanHande

原題: Comparison of Metabolic Effects of Three Different Treatment Combinations with Retrospective Real-life Data in People Living with HIV.

合併症

HIV陽性者の場合、併存症はますます一般的になっている。この研究では、現実世界の環境におけるさまざまな抗レトロウイルス療法の有効性と安全性を遡って評価した。

原文 : 英語

コビシスタットと併用した1日1回ダルナビル、および毎週イソニアジド/リファペンチンの薬物動態、安全性、および忍容性.

著者: BrooksKristina M, PauAlice K, SwaimDoris, BunnHaden T, AdeojoLilian, PeloquinCharles A, KumarParag, KovacsJoseph A, GeorgeJomy M

原題: Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Darunavir With Cobicistat and Weekly Isoniazid/Rifapentine.

HIV治療

薬物相互作用

本研究では、潜在性結核感染症に対する週1回イソニアジド/リファペンチン投与を受けている患者における、抗レトロウイルス薬であるダルナビル/コビシスタットの薬物動態、安全性、忍容性を調べた。

原文 : 英語

10.

HIV患者のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩とコビシスタットの併用療法中の重度の乳酸アシドーシス。

著者: IsodaAtsushi, MiharaMasahiro, MatsumotoMorio, SawamuraMorio

原題: Severe lactic acidosis during tenofovir disoproxil fumarate and cobicistat combination for HIV patient.

HIV治療

乳酸アシドーシス

乳酸アシドーシスは、HIV治療に用いられる抗レトロウイルス薬であるテノフォビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）のまれではあるが重篤な副作用です。この研究では、コビシスタットとともにTDFを服用していた低体重のHIV感染女性における乳酸アシドーシスの症例を報告しています。患者の低体重とコビシスタットの追加は、腎機能障害に寄与し、テノフォビル濃度の上昇、ミトコンドリアの損傷、乳酸アシドーシスにつながったと考えられます。著者は、特にコビシスタットが含まれる場合、TDFを含むレジメンを服用している低体重のHIV感染者では、腎機能と乳酸アシドーシスの注意深いモニタリングが必要であることを強調しています。

原文 : 英語

11.

IntenSify-Trialのプロトコル：進行期または転移性膵管腺癌患者の併用療法の薬物動態、安全性、および有効性を評価するための、CYP3A阻害剤コビシスタットと細胞傷害薬ゲムシタビンとナブ-パクリタキセルのオープンラベル第I相試験。

著者: HohmannNicolas, SprickMartin Ronald, PohlMoritz, AhmedAzaz, BurhenneJürgen, KirchnerMarietta, Le CornetLucian, KratzmannMarkus, HajdaJacek, StenzingerAlbrecht, SteindorfKaren, DelormeStefan, SchlemmerHeinz-Peter, RiethdorfSabine, van SchaikRon, PantelKlaus, SivekeJens, SeufferleinThomas, JägerDirk, HaefeliWalter E, TrumppAndreas, SpringfeldChristoph

原題: Protocol of the IntenSify-Trial: An open-label phase I trial of the CYP3A inhibitor cobicistat and the cytostatics gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with advanced stage or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma to evaluate the combination's pharmacokinetics, safety, and efficacy.

膵臓がんの治療

薬物相互作用

本研究では、ゲムシタビン、ナブパクリタキセル、コビシスタットからなる、膵管腺癌の併用療法の安全性、忍容性、薬物動態を調査する。CYP3A阻害剤であるコビシスタットは、CYP3A5発現に関連する抵抗機構を克服することで、ナブパクリタキセルの有効性を高める可能性がある。本研究では、この併用療法の最適な用量を決定する。

原文 : 英語

12.

成人におけるHIV-1感染症の治療のための、ダルナビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノフォビルアラフェナミドの4剤併用経口錠剤.

著者: MucciniCamilla, CastagnaAntonella

原題: A four-drug combination oral tablet of darunavir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide for the treatment of HIV-1 infection in adults.

この研究では、成人と小児のHIV感染治療のために承認された唯一のプロテアーゼ阻害剤ベースの単剤レジメン（STR）であるダルナビル（DRV）/コビシスタット（COBI）/エムトリシタビン（FTC）/テノフォビルアラフェナミド（TAF）の有効性と忍容性を強調した。

原文 : 英語

13.

一般的な抗レトロウイルス薬の組み合わせは、HIV感染女性の体性うつ症状と関連している。

著者: Parra-RodriguezLuis, O'halloranJane, WangYuezhe, JinWei, DastgheybRaha M, SpenceAmanda B, SharmaAnjali, GustafsonDeborah R, MilamJoel, WeberKathleen M, AdimoraAdaora A, OfotokunIgho, FischlMargaret A, Konkle-ParkerDeborah, MakiPauline M, XuYanxun, RubinLeah H

原題: Common antiretroviral combinations are associated with somatic depressive symptoms in women with HIV.

身体的な抑うつ症状

特定のART組み合わせは、慢性うつ病を持つHIV感染女性（WWH）における身体的うつ症状と関連している。テノフォビルアラフェナミドとコビシスタットブーストエルビテグラビルおよび/またはダルナビルの組み合わせは、より強い身体的症状と関連している一方、テノフォビルジソプロキシルフマル酸塩とエファビレンツまたはリルピビリンの組み合わせは、身体的うつ症状が弱いことに関連していた。

原文 : 英語

14.

FDAおよびEMA承認のC型肝炎直接作用型抗ウイルス薬が媒介する薬物動態的薬物相互作用のメカニズムと臨床的意義。

著者: MurrayMichael

原題: Mechanisms and Clinical Significance of Pharmacokinetic Drug Interactions Mediated by FDA and EMA-approved Hepatitis C Direct-Acting Antiviral Agents.

薬物副作用

薬物相互作用

直接作用型抗ウイルス薬（DAA）は、C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の治療に革命をもたらした。本論文では、DAAの潜在的な薬物相互作用（DDI）をレビューし、これらの相互作用の機序と臨床的意義について考察している。

原文 : 英語

15.

抗レトロウイルス薬経験豊富な、ウイルス学的に抑制されたHIV感染成人における、複雑なレジメンを投与されている患者における、ビクテグラビル/エムトリシタビン/テノホビルアラフェナミド（BIC/FTC/TAF）プラスダルナビル/コビシスタットへの切り替え。

著者: PodzamczerDaniel, ImazArkaitz, Lopez-LirolaAna, KnobelHernando, MasiáMar, FanciulliChiara, HernándezCristina, LagardeMaría, GutierrezAngela, CurranAdrià, MoranoLuis, Montero-AlonsoMarta, TroyaJesús, RigoRaúl, CasadellàMaría, Navarro-AlcarazAntonio, ArdilaFernando, PareraMariona, BernalEnrique, EcheverriaPatricia, EstradaVicente, Hidalgo-TenorioCarmen, MaciasJuan, PrietoPaula, PortillaJoaquín, ValenciaEulalia, VivancosMaría Jesús, RiveroAntonio

原題: Switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) plus darunavir/cobicistat in heavily antiretroviral-experienced, virologically suppressed HIV-infected adults receiving complex regimens.

HIV治療

ウイルス量の低下

毒性

BIC/FTC/TAF + ダルナビル/コビシスタットは、HIV 陽性者の治療経験が豊富な人々にとって、効果的で忍容性の高いレジメンであり、患者の 95% でウイルス抑制を達成した。4 週目に、ビクテグラビルの血漿中濃度がわずかに増加し、eGFR が低下することが観察された。

原文 : 英語

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