コビメチニブの効果[論文20件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
コビメチニブは、BRAF阻害剤と組み合わせて、メラノーマの治療に有効であることが、いくつかの研究で示されています。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 特に、BRAFV600 変異を持つメラノーマ患者において、コビメチニブとベムラフェニブの併用療法は、進行性のメラノーマの治療に有効であることが示されています。 7 この併用療法は、進行性メラノーマ患者のファーストライン治療として承認されています。 7 さらに、コビメチニブは、他のMEK阻害剤と比較して、犬の転移性前立腺がんに対する抗腫瘍効果が高いことが示されています。 15 しかし、コビメチニブは、他のMEK阻害剤と同様に、皮膚の発疹などの副作用を引き起こす可能性があります。 17 、 13 コビメチニブは、他の標的療法剤との併用療法も研究されており、例えば、ベネトクラックスとの併用は、再発/難治性の多発性骨髄腫に対する有効性が期待されています。 20 コビメチニブは、抗PD-1療法後に進行したBRAFV600野生型のメラノーマの治療において、アテゾリズマブとの併用療法も研究されています。 19 コビメチニブは、ヒトパピローマウイルス感染による腫瘍形成の動物モデルにおいて、抗ウイルス効果を示し、腫瘍の縮小を促進しました。 6 これらの研究結果は、コビメチニブが、メラノーマや他の癌の治療に有望な薬剤であることを示唆しています。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
コビメチニブは、BRAFV600変異を持つメラノーマ患者において、進行性メラノーマの治療に有効であり、ファーストライン治療として承認されています。 7 また、コビメチニブは、他のMEK阻害剤と比較して、犬の転移性前立腺がんに対する抗腫瘍効果が高いことが示されています。 15 コビメチニブは、他の標的療法剤との併用療法も研究されており、再発/難治性の多発性骨髄腫に対する有効性が期待されています。 20 コビメチニブは、抗PD-1療法後に進行したBRAFV600野生型のメラノーマの治療において、アテゾリズマブとの併用療法も研究されています。 19 コビメチニブは、ヒトパピローマウイルス感染による腫瘍形成の動物モデルにおいて、抗ウイルス効果を示し、腫瘍の縮小を促進しました。 6
リスク要約
コビメチニブは、他のMEK阻害剤と同様に、皮膚の発疹などの副作用を引き起こす可能性があります。 17 、 13
研究間の比較
研究の共通点
これらの研究は、コビメチニブが、BRAF変異を持つ癌の治療に有効であることを示唆しています。多くの研究で、コビメチニブとBRAF阻害剤の併用療法が有効であることが示されています。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 また、これらの研究は、コビメチニブが、皮膚の発疹などの副作用を引き起こす可能性があることも示しています。 17 、 13
研究の相違点
これらの研究は、コビメチニブの有効性と安全性を、異なる癌の種類、治療レジメン、および患者集団で評価しています。例えば、一部の研究では、コビメチニブとBRAF阻害剤の併用療法が、進行性メラノーマの治療に有効であることが示されています。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 一方、他の研究では、コビメチニブと他の標的療法剤との併用療法が、再発/難治性の多発性骨髄腫や、抗PD-1療法後に進行したBRAFV600野生型のメラノーマの治療に有効であることが示されています。 20 、 19 さらに、一部の研究では、コビメチニブが、ヒトパピローマウイルス感染による腫瘍形成の動物モデルにおいて、抗ウイルス効果を示し、腫瘍の縮小を促進したことが報告されています。 6
結果の一貫性や矛盾点について
これらの研究は、コビメチニブが、BRAF変異を持つ癌の治療に有効であることを示唆する一貫性のある結果を示しています。しかし、コビメチニブの有効性は、癌の種類、治療レジメン、および患者集団によって異なる可能性があります。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 さらに、コビメチニブは、皮膚の発疹などの副作用を引き起こす可能性があることが示されています。 17 、 13
実生活への応用について注意点
コビメチニブは、BRAF変異を持つ癌の治療に有効である可能性がありますが、コビメチニブの使用は、個々の患者の病状、治療レジメン、およびリスク要因を考慮して、医師と相談して決定する必要があります。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 コビメチニブは、副作用を引き起こす可能性があるため、医師は、患者の副作用を注意深くモニタリングする必要があります。 17 、 13
現在の研究の限界点
これらの研究は、コビメチニブの有効性と安全性を評価するために、比較的小規模な患者集団で行われています。そのため、これらの研究結果を、より大きな患者集団に一般化するには、さらなる研究が必要です。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 また、これらの研究は、コビメチニブの長期的な有効性と安全性を評価していません。そのため、コビメチニブの長期的な影響を評価するために、さらなる研究が必要です。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2
今後必要とされる研究の方向性
コビメチニブの有効性と安全性を、より大きな患者集団で、より長い期間にわたって評価する研究が必要です。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 また、コビメチニブの有効性を、他の治療法と比較する研究も必要です。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2
結論
コビメチニブは、BRAF変異を持つ癌の治療に有望な薬剤ですが、さらなる研究が必要です。 4 、 12 、 10 、 3 、 14 、 1 、 5 、 2 これらの研究結果が、コビメチニブのさらなる開発と臨床応用につながることを期待します。
論文タイプ
著者: Meric-BernstamFunda, RotheMichael, MangatPam K, Garrett-MayerElizabeth, GutierrezRodolfo, AhnEugene R, CannonTimothy L, PowellSteven, KraussJohn C, ReynoldsChristopher M, von MehrenMargaret, BehlDeepti, CalfaCarmen J, DuvivierHerbert L, KaplanHenry G, LivingstonMichael B, SharmaManish R, UrbaWalter J, GranthamGina N, HinshawDominique C, GregoryAbigail, HalabiSusan, SchilskyRichard L
原題: Cobimetinib Plus Vemurafenib in Patients With Solid Tumors With <i>BRAF</i> Mutations: Results From the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study.
原文 : 英語
著者: DinterLisa, KaritzkyPaula C, SchulzAlexander, WurmAlexander A, MehnertMarie-Christin, SergonMildred, TungerAntje, LescheMathias, WehnerRebekka, MüllerAnja, KäublerTheresa, NiessnerHeike, DahlAndreas, BeissertStefan, SchmitzMarc, MeierFriedegund, SeligerBarbara, WestphalDana
原題: BRAF and MEK inhibitor combinations induce potent molecular and immunological effects in NRAS-mutant melanoma cells: Insights into mode of action and resistance mechanisms.
原文 : 英語
著者: ErogluZeynep, ChenY Ann, SmalleyInna, LiJiannong, MarkowitzJoseph K, BrohlAndrew S, TettehLeticia, TaylorHayley, SondakVernon K, KhushalaniNikhil I, SmalleyKeiran S M
原題: Combined BRAF, MEK, and heat-shock protein 90 (HSP90) inhibition in advanced BRAF V600-mutant melanoma.
原文 : 英語
著者: LivingstoneE, GogasH, Kandolf-SekulovicL, MeierF, EigentlerT K, ZiemerM, TerheydenP A M, GesierichA H, HerbstR A, KählerK C, ZiogasD C, MijuskovicZ, GarzarolliM, GarbeC, RoeschA, UgurelS, GutzmerR, GrobJ J, KieckerF, UtikalJ, Windemuth-KieselbachC, EckhardtS, ZimmerL, SchadendorfD
原題: Early switch from run-in treatment with vemurafenib plus cobimetinib to atezolizumab after 3 months leads to rapid loss of tumour control in patients with advanced BRAFV600-positive melanoma: The ImmunoCobiVem phase 2 randomised trial.
原文 : 英語
著者: BrastianosPriscilla K, TwohyErin, GeyerSusan, GerstnerElizabeth R, KaufmannTimothy J, TabriziShervin, KabatBrian, ThieraufJulia, RuffMichael W, BotaDaniela A, ReardonDavid A, CohenAdam L, De La FuenteMacarena I, LesserGlenn J, CampianJian, AgarwallaPankaj K, KumthekarPriya, MannBhupinder, VoraShivangi, KnoppMichael, IafrateA John, CurryWilliam T, CahillDaniel P, ShihHelen A, BrownPaul D, SantagataSandro, BarkerFred G, GalanisEvanthia
原題: BRAF-MEK Inhibition in Newly Diagnosed Papillary Craniopharyngiomas.
原文 : 英語
著者: LunaAdrian J, YoungJesse M, SterkRosa T, BonduVirginie, SchultzFred A, KusewittDonna F, KangHuining, OzbunMichelle A
原題: The antiviral effects of a MEK1/2 inhibitor promote tumor regression in a preclinical model of human papillomavirus infection-induced tumorigenesis.
原文 : 英語
著者: LiBin, JinJuan, GuoDuancheng, TaoZhonghua, HuXichun
原題: Immune Checkpoint Inhibitors Combined with Targeted Therapy: The Recent Advances and Future Potentials.
原文 : 英語
著者: BuchbinderElizabeth I, Giobbie-HurderAnita, HaqRizwan, OttPatrick A
原題: A phase I/II study of LY3022855 with BRAF/MEK inhibition in patients with Melanoma.
原文 : 英語
著者: BoutrosAndrea, TandaEnrica Teresa, CroceElena, CatalanoFabio, CeppiMarcello, BruzzoneMarco, CecchiFederica, AreccoLuca, FragugliaMatteo, PronzatoPaolo, GenovaCarlo, Del MastroLucia, LambertiniMatteo, SpagnoloFrancesco
原題: Activity and safety of first-line treatments for advanced melanoma: A network meta-analysis.
原文 : 英語
著者: LeenhardtFanny, MbatchiLitaty, EvrardAlexandre, CupissolDidier, LesageCandice
原題: [Unusual association of BRAF and MEK inhibitors: Clinical response of metastatic melanoma treated with dabrafenib-cobimetinib].
原文 : フランス語
著者: DucreuxMichel, TaberneroJosep, GrotheyAxel, ArnoldDirk, O'DwyerPeter J, GilbergFrank, AbbasAlexander, ThakurMeghna Das, PrizantHen, IraharaNatsumi, TahiriAnila, SchmollHans-Joachim, Van CutsemEric, de GramontAimery
原題: Clinical and exploratory biomarker findings from the MODUL trial (Cohorts 1, 3 and 4) of biomarker-driven maintenance therapy for metastatic colorectal cancer.
原文 : 英語
著者: PiejkoKarolina, Cybulska-StopaBożena, ZiętekMarcin, DziuraRobert, GalusŁukasz, Kempa-KamińskaNatasza, ZiółkowskaBarbara, RutkowskaEwa, KopcińskiTomasz, KubiatowskiTomasz, BalWiesław, SuwińskiRafał, MackiewiczJacek, Kamińska-WinciorekGrażyna, CzarneckaAnna M, RutkowskiPiotr
原題: Long-Term Real-World Outcomes and Safety of Vemurafenib and Vemurafenib + Cobimetinib Therapy in Patients with BRAF-Mutated Melanoma.
原文 : 英語
著者: HuangShuohan, GuoZihan, WangMengmeng, SheYoujun, YeXuan, ZhaiQing, LiuJiyong, DuQiong
原題: Ocular adverse events associated with BRAF and MEK inhibitor combination therapy: a pharmacovigilance disproportionality analysis of the FDA adverse event reporting system.
原文 : 英語
著者: AaroeAshley, KurzrockRazelle, GoyalGaurav, GoodmanAaron M, PatelHarsh, RuanGordon, UlanerGary, YoungJason, LiZiyi, DustinDerek, GoRonald S, DiamondEli L, JankuFilip
原題: Successful treatment of non-Langerhans cell histiocytosis with the MEK inhibitor trametinib: a multicenter analysis.
原文 : 英語
著者: KobayashiMasanori, OnozawaMoe, WatanabeShiho, NagashimaTomokazu, TamuraKyoichi, KuboYoshiaki, IkedaAkiko, OchiaiKazuhiko, MichishitaMasaki, BonkobaraMakoto, KobayashiMasato, HoriTatsuya, KawakamiEiichi
原題: Establishment of a BRAF V595E-mutant canine prostate cancer cell line and the antitumor effects of MEK inhibitors against canine prostate cancer.
原文 : 英語
著者: LiSi Ni, WanXiaomin, PengLiu Bao, LiYa Min, LiJian He
原題: Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibition and targeted treatment in combination as adjuvant treatment of patient with BRAF-mutant advanced melanoma.
原文 : 英語
著者: GaruttiMattia, BergnachMelissa, PoleselJerry, PalmeroLorenza, PizzichettaMaria Antonietta, PuglisiFabio
原題: BRAF and MEK Inhibitors and Their Toxicities: A Meta-Analysis.
原文 : 英語
著者: AsciertoPaolo A, StroyakovskiyDaniil, GogasHelen, RobertCaroline, LewisKarl, ProtsenkoSvetlana, PereiraRodrigo P, EigentlerThomas, RutkowskiPiotr, DemidovLev, ZhukovaNatalia, SchachterJacob, YanYibing, CaroIvor, HertigChristian, XueCloris, KustersLieke, McArthurGrant A, GutzmerRalf
原題: Overall survival with first-line atezolizumab in combination with vemurafenib and cobimetinib in BRAF<sup>V600</sup> mutation-positive advanced melanoma (IMspire150): second interim analysis of a multicentre, randomised, phase 3 study.
原文 : 英語
著者: SandhuShahneen, AtkinsonVictoria, CaoMaria González, MedinaTheresa, RivasAinara Soria, MenziesAlexander M, CaroIvor, RobertsLouise, SongYuyao, YanYibing, GuoYu, XueCloris, LongGeorgina V
原題: Phase 1b study of cobimetinib plus atezolizumab in patients with advanced BRAF<sup>V600</sup> wild-type melanoma progressing on prior anti-programmed death-1 therapy.
原文 : 英語
著者: SchjesvoldFredrik, PaivaBruno, RibragVincent, Rodriguez-OteroPaula, San-MiguelJesus F, RobakPawel, HanssonMarkus, OnishiMaika, HamidiHabib, MalhiVikram, DailMonique, JaveryApurva, KuGrace, RaabMarc S
原題: Cobimetinib Alone and Plus Venetoclax With/Without Atezolizumab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.
原文 : 英語
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