PI3KガンマとPI3Kデルタの同時阻害は、慢性リンパ性白血病に関連する T 細胞機能の悪化をもたらすこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

慢性リンパ性白血病におけるPI3KγとPI3Kδの同時阻害

慢性リンパ性白血病（CLL）は、一般的な不治のB細胞悪性腫瘍です。B細胞受容体シグナル伝達経路を標的とする最近の治療アプローチには、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）の阻害が含まれます。PI3KアイソフォームデルタはCLLで恒常的に活性化しており、魅力的な治療標的となっています。しかし、PI3Kアイソフォームの発現は白血病細胞に限定されず、腫瘍ミクロ環境の他の免疫細胞もPI3K活性を必要としています。したがって、PI3Kの治療的阻害は、免疫関連有害事象（irAEs）を引き起こします。ここでは、臨床的に承認されているPI3Kδ阻害剤イデラリシブとウムブラリシブ、PI3Kγ阻害剤エガネリシブ、およびデュアルγおよびδ阻害剤デュベリシブがT細胞の機能的能力に与える影響を分析しました。調査したすべての阻害剤は、in vitroでT細胞の活性化と増殖を抑制し、これはPI3KがT細胞受容体シグナル伝達の重要なシグナル伝達成分であることと一致しています。さらに、PI3KγとPI3Kδの二重阻害は、T細胞におけるPI3Kγの役割も示唆する、強い相加効果を示しました。このデータを臨床設定に外挿すると、PI3K阻害剤で治療を受けているCLL患者の観察されたirAEsの説明を提供することができます。その結果、これは、特にT細胞欠損症とそれに伴う感染のリスクが高まる可能性があるため、PI3K阻害剤、特にデュベリシブで治療を受けている患者の綿密なモニタリングの必要性を強調しています。

PI3K阻害剤はT細胞に影響を与える？

この研究は、PI3K阻害剤がT細胞の機能を阻害する可能性があり、CLL患者の免疫システムに悪影響を与える可能性があることを示唆しています。

PI3K阻害剤の副作用に注意を

PI3K阻害剤で治療を受けている場合は、副作用のリスクを理解し、専門医と相談することが大切です。

ラクダ博士の結論

PI3K阻害剤は、砂漠の猛暑のように、CLL細胞を攻撃しますが、T細胞という砂漠のオアシスも枯らす可能性があります。慎重なモニタリングが必要です。