トルカポンの副作用[論文28件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

トルカポンは、パーキンソン病患者の血漿カテコールアミンレベルを上昇させることが 23 で報告されています。トルカポンはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤であり、パーキンソン病におけるL-DOPAの半減期と効果持続時間を延長します。 23 。トルカポンは、L-DOPA単独投与と比較して、ドーパミン、ノルエピネフリン、アドレナリン、総カテコールアミンレベルを有意に上昇させ、3-OM-DOPAを有意に減少させました。 23 。トルカポンの副作用としては、ジスキネジアや精神病の悪化、下痢、肝酵素の上昇などが報告されています。 23 。

トルカポンとエンタカポンの有効性と忍容性を比較した 24 では、プラミペキソールとエンタカポンが最も有効で忍容性が高いと結論付けられました。エンタカポンは、トルカポンよりも安全性が優れていることが 3 、 19 、 20 、 26 、 9 で報告されています。トルカポンは、エンタカポンよりも強力なCOMT阻害剤ですが、肝毒性などの副作用のリスクが高いことが 4 、 20 、、 7 、 17 、 2 で報告されています。

トルカポンの肝毒性のメカニズムは明らかになっていませんが、 4 、、 7 、 17 、 2 では、トルカポンが3-ヒドロキシイソブチリル-CoAヒドロラーゼ（HIBCH）というタンパク質に結合することで肝毒性を発揮する可能性が示唆されています。エンタカポンはHIBCHに結合しないため、トルカポンよりも安全であると考えられています。

副作用の理由

トルカポンはCOMT阻害剤であり、COMTの活性を阻害することで、L-DOPAの分解を抑制し、ドーパミンなどのカテコールアミンのレベルを上昇させます。 23 。カテコールアミンのレベルが上昇すると、アドレナリン作動性刺激が亢進し、肝毒性などの副作用のリスクが高まる可能性があります。 23 。また、トルカポンは、エンタカポンと比べて、より強力なCOMT阻害剤であり、肝臓に影響を与える可能性のあるオフターゲットタンパク質に結合する可能性があります。 4 。

一般的な副作用

ジスキネジア

トルカポンとエンタカポンはどちらも、ジスキネジアの悪化を引き起こす可能性があります。 23 、 24 。ジスキネジアとは、ドーパミン作動薬の投与により、意図しない運動や不随意運動が出現する症状です。

精神病

トルカポンは、精神病の悪化を引き起こす可能性があります。 23 。精神病とは、現実と異なる感覚や考えを持つ精神的な状態です。

下痢

トルカポンは、下痢を引き起こす可能性があります。 23 、 25 。エンタカポンも下痢を引き起こす可能性がありますが、トルカポンほど頻度が高くありません。 19 、 9 。

肝臓

トルカポンは、肝酵素の上昇や肝毒性を引き起こす可能性があります。 23 、 20 、 16 。エンタカポンは、トルカポンと比較して、肝毒性のリスクが低いと考えられています。 19 、 20 、 9 。肝酵素の上昇は、肝臓に問題が発生している可能性を示すサインです。

副作用の対策

ジスキネジア

ジスキネジアが起きた場合は、L-DOPAの投与量を減らすことで改善されることがあります。 25 。また、他のドーパミン作動薬や抗コリン薬を併用することも有効です。

精神病

精神病が起きた場合は、トルカポンの投与量を減らすか、中止する必要があります。 24 。また、抗精神病薬を併用することも有効です。

下痢

下痢が起きた場合は、トルカポンの投与量を減らすか、中止する必要がある場合があります。 25 。また、下痢止め薬を併用することも有効です。

肝臓

トルカポンを服用している場合は、定期的に肝機能検査を受ける必要があります。 20 。肝機能検査で異常が見られた場合は、トルカポンの投与量を減らすか、中止する必要がある場合があります。 16 。

研究間の比較

研究の共通点

トルカポンとエンタカポンはどちらも、パーキンソン病患者におけるL-DOPAの有効性を高める効果があることが、複数の研究で報告されています。 24 、 26 、 25 、 1 。

研究の相違点

トルカポンは、エンタカポンと比べて、肝毒性などの副作用のリスクが高いことが複数の研究で報告されています。 20 、 26 、 25 、 9 、 4 。また、トルカポンはエンタカポンと比べて、ジスキネジアや精神病の悪化を引き起こす可能性が高いことが報告されています。 23 。

実生活への応用について注意点

トルカポンは、肝毒性のリスクがあるため、医師の指示に従って服用する必要があります。 20 。定期的に肝機能検査を受け、異常が見られた場合は、医師に相談してください。 16 。また、トルカポンは、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があるため、服用している薬剤について医師に相談する必要があります。

現在の研究の限界点

トルカポンの肝毒性のメカニズムはまだ完全に解明されていません。 4 、、 7 、 17 、 2 。そのため、トルカポンの肝毒性を完全に予防する方法も確立されていません。

今後必要とされる研究の方向性

トルカポンの肝毒性のメカニズムを解明し、肝毒性を予防する方法を開発することが重要です。 4 、、 7 、 17 、 2 。また、トルカポンと他の薬剤との相互作用を詳細に調べることも重要です。

結論

トルカポンは、パーキンソン病患者におけるL-DOPAの有効性を高める効果がある一方で、肝毒性などの副作用のリスクがあります。 20 。トルカポンを服用する場合は、医師の指示に従って服用し、定期的に肝機能検査を受ける必要があります。 16 。トルカポンは、肝毒性のリスクがあるため、エンタカポンなどのより安全なCOMT阻害剤が使用されることが多くなっています。 19 、 9 。パーキンソン病の治療には、さまざまな薬剤が使用されます。自分に適した治療法を見つけるために、医師とよく相談してください。

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28件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験1

メタアナリシス1

システマティックレビュー1

レビュー16

ジャーナル論文28

【運動機能変動の治療におけるCOMT阻害剤の意義】。

著者: JostWolfgang H, BuhmannCarsten, ClassenJoseph, EggertKarla, KohlZacharias, OuteiroTiago, TöngesLars, WoitallaDirk, ReichmannHeinz

原題: [Relevance of COMT inhibitors in the treatment of motor fluctuations].

パーキンソン病治療

下痢

尿の黄色変色

カテコールO-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害薬は、パーキンソン病の運動機能の変動を治療するのに有効である。本稿は、パーキンソン病の治療におけるCOMT阻害薬の価値について議論したワーキンググループの結果をまとめたものである。

原文 : ドイツ語

薬物誘発性肝障害のリスクを予測するための、ファルネソイドX受容体拮抗作用のin vitro評価。

著者: NoronaLeah M, FullertonAaron, LawsonChris, LeungLeslie, BrummJochen, KiyotaTomomi, MaherJonathan, KhojastehCyrus, ProctorWilliam R

原題: In vitro assessment of farnesoid X receptor antagonism to predict drug-induced liver injury risk.

DILIリスク

FXR拮抗作用

肝毒性

薬物誘発性肝障害（DILI）は、薬物開発における大きな問題である。本研究は、DILIにおけるファルネソイドX受容体（FXR）拮抗作用の役割を調査した。この研究では、FXR拮抗作用は、大規模な薬剤群では比較的まれであり、DILIリスクの強力な予測因子ではなかったことがわかった。しかし、この研究では、よく知られている肝毒性薬剤の中で、いくつかの新規FXR拮抗作用薬が特定された。

原文 : 英語

安全性データと肝毒性薬の承認取り消し。

著者: BabaiSamy, AuclertLaurent, Le-LouëtHervé

原題: Safety data and withdrawal of hepatotoxic drugs.

DILI予測

薬物誘発性肝障害

薬物誘発性肝障害（DILI）の予測は、インビトロ細胞毒性スクリーニングと動物実験の限界のために、依然として困難です。重篤なDILIの発生を予測できる要因を特定するためには、肝毒性データの包括的なレビューが不可欠です。

原文 : 英語

差分競合捕捉化合物質量分析法によるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤の潜在的なオフターゲット毒性責任の特定。

著者: von KleistLisa, MichaelisSimon, BarthoKathrin, GraebnerOlivia, SchliefMarén, DregerMathias, SchreyAnna K, SefkowMichael, KrollFriedrich, KoesterHubert, LuoYan

原題: Identification of Potential Off-target Toxicity Liabilities of Catechol-O-methyltransferase Inhibitors by Differential Competition Capture Compound Mass Spectrometry.

パーキンソン病の治療

肝毒性

パーキンソン病の治療に使用されるCOMT阻害剤であるトルカポンは、肝毒性副作用がある。私たちは、毒性に寄与する潜在的なオフターゲットとして、3-ヒドロキシイソブチリルCoAヒドロラーゼ（HIBCH）を特定した。私たちは、より安全なCOMT阻害剤の開発のための出発点となる可能性のある、2つの新しい化合物を特定した。

原文 : 英語

神経疾患の治療における、カテコールO-メチルトランスフェラーゼ阻害剤。

著者: JatanaNidhi, ApoorvaN, MalikSonika, SharmaAditya, LathaNarayanan

原題: Inhibitors of catechol-O-methyltransferase in the treatment of neurological disorders.

神経疾患治療

ドーパミン系の副作用

消化器系の副作用

本稿では、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）とその阻害剤が神経疾患の治療における役割についての現在の知見をレビューしています。 COMT阻害剤開発の歴史、第1世代の阻害剤に関連する課題について説明し、トルカポンやエンタカポンなどの第2世代の阻害剤の可能性を強調しています。しかし、これらの阻害剤は、さまざまなドーパミン作動性および胃腸系の副作用と関連しています。本稿では、良好で安全な治療効果を持つ新しい世代のCOMT阻害剤を開発するためのさらなる研究の必要性についても論じています。

原文 : 英語

パーキンソン病における、トルカポンの長期使用の安全性と有効性：観察研究。

著者: EggertKarla, OertelWolfgang H, LeesAndrew J,

原題: Safety and efficacy of tolcapone in the long-term use in Parkinson disease: an observational study.

パーキンソン病治療

肝酵素の上昇

トルカポンは、パーキンソン病患者に対して安全かつ有効であることがわかった。肝臓アミノトランスフェラーゼの上昇はまれであり、一般的には介入なしに正常に戻った。

原文 : 英語

CYP3A4媒介性代謝活性化のための高感度細胞毒性アッセイシステムの開発。

著者: HosomiHiroko, FukamiTatsuki, IwamuraAtsushi, NakajimaMiki, YokoiTsuyoshi

原題: Development of a highly sensitive cytotoxicity assay system for CYP3A4-mediated metabolic activation.

薬物誘発性細胞毒性の検出

本研究では、CYP3A4によって産生される反応性代謝物の細胞毒性を評価するための細胞ベースのシステムを構築した。この研究では、7つの肝腫瘍細胞株の中で、HepG2細胞が最も高いCYP3A4タンパク質発現量と活性を示すことが明らかになった。AdCYP3A4感染HepG2細胞において、23種類の薬物の細胞毒性を評価した結果、11種類の薬物が細胞生存率の有意な低下を示した。

原文 : 英語

後期パーキンソン病におけるレボドパに対する補助療法の比較有効性と安全性のメタ分析。

著者: StoweRebecca, IvesNatalie, ClarkeCarl E, HandleyKelly, FurmstonAlexandra, DeaneKatherine, van HiltenJ J, WheatleyKeith, GrayRichard

原題: Meta-analysis of the comparative efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa in later Parkinson's disease.

パーキンソン病の治療

レボドパは、パーキンソン病の症状を初期には効果的に管理しますが、長期使用すると運動障害を引き起こすことがよくあります。レボドパ治療には、ドーパミン作動薬、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害薬、モノアミン酸化酵素B阻害薬などの他の薬物が追加されます。本メタアナリシスでは、運動障害が発展したパーキンソン病の患者における、これらの追加薬物の有効性とリスクを比較します。

原文 : 英語

COMT阻害剤の毒性学と安全性。

著者: HaasioKristiina

原題: Toxicology and safety of COMT inhibitors.

カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 阻害剤はパーキンソン病の治療に使用されているが、一部は特に肝毒性などの毒性作用と関連付けられている。本レビューでは、COMT 阻害剤の開発、安全性、および有効性について論じる。

原文 : 英語

10.

パーキンソン病の治療における、L-ドパへの追加療法として、ドーパミンアゴニストをCOMT阻害剤であるトルカポンに置き換える：無作為化、多施設、オープンラベル、平行群試験。

著者: RiesVincent, SelzerRoland, EichhornTobias, OertelWolfgang H, EggertKarla,

原題: Replacing a dopamine agonist by the COMT-inhibitor tolcapone as an adjunct to L-dopa in the treatment of Parkinson's disease: a randomized, multicenter, open-label, parallel-group study.

運動症状のコントロール

この研究は、レボドパに対する反応が変動しているパーキンソン病の患者において、ドーパミンアゴニストからトルカポンへの追加療法への切り替えの、実行可能性、安全性、および有効性を評価した。2種類の異なる置換戦略を比較した。

原文 : 英語

11.

捕捉化合物質量分析法が、2つのパーキンソン病薬の肝毒性の分子メカニズムに光を当てる。

著者: FischerJenny J, MichaelisSimon, SchreyAnna K, GraebnerOlivia Graebner nee, GlinskiMirko, DregerMathias, KrollFriedrich, KoesterHubert

原題: Capture compound mass spectrometry sheds light on the molecular mechanisms of liver toxicity of two Parkinson drugs.

オフターゲットの特定

薬物安全性評価

不明

捕捉化合物質量分析法（CCMS）は、薬物の潜在的なオフターゲットを特定するための新しい技術である。この技術により、トルカポンとエンタカポンのタンパク質相互作用の違いが明らかになり、それぞれの副作用プロファイルに対する洞察が得られた。

原文 : 英語

12.

トルカポン：薬理学とパーキンソン病患者の補助療法としての使用に関するレビュー。

著者: TruongDaniel D

原題: Tolcapone: review of its pharmacology and use as adjunctive therapy in patients with Parkinson's disease.

パーキンソン病

肝臓の問題

このレビューでは、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤であるトールカポンを、進行したパーキンソン病の患者におけるレボドパの補助療法として使用することについて議論しています。トールカポンは、必要なレボドパの量を大幅に削減し、オンタイムを改善し、運動機能の変動を軽減することが示されています。初期の安全性に関する懸念にもかかわらず、トールカポンは、ガイドラインに従って使用および監視された場合、安全であることが証明されています。

原文 : 英語

13.

パーキンソン病治療の改善のための新しい薬物送達戦略。

著者: Di StefanoAntonio, SozioPiera, IannitelliAntonio, CerasaLaura Serafina

原題: New drug delivery strategies for improved Parkinson's disease therapy.

本レビューでは、パーキンソン病治療の進歩について考察し、運動の変動、ジスキネジアを軽減し、長期的な安全性と忍容性を改善することを目的とした、持続的なドーパミン作動性刺激（CDS）のための送達戦略とコドラッグアプローチに焦点を当てる。

原文 : 英語

14.

パーキンソン病におけるトルカポンを例とした、義務的な薬物安全性モニタリングへの遵守に関する現実世界の評価。

著者: UngerMarcus M, ReeseJens P, OertelWolfgang H, EggertKarla M

原題: Real-life evaluations of compliance with mandatory drug safety monitoring exemplified with tolcapone in Parkinson's disease.

安全性の向上

肝不全

パーキンソン病の治療薬であるトルカポンは、安全性の懸念から市場から撤退されたが、肝臓酵素モニタリングが義務付けられて再発売された。本研究は、実際の条件でのこのモニタリングへの遵守を評価した。

原文 : 英語

15.

ADRsに関する知識の創造 - 視点を変える、後方鏡からプロジェクターへ？

著者: AagaardLise, SoendergaardBirthe, StenverDoris I, HansenEbba Holme

原題: Knowledge creation about ADRs--turning the perspective from the rear mirror to the projector?

ADRsを予防する

本研究は、発売後の予期せぬ重症症例を防止するために、薬物販売前に潜在的な薬物副作用を徹底的に調査することの重要性を強調しています。

原文 : 英語

16.

トルカポン：有効性と安全性のレビュー（2007）。

著者: OlanowC Warren, WatkinsPaul B

原題: Tolcapone: an efficacy and safety review (2007).

この記事では、パーキンソン病に対するカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤であるトルカポンの安全性と有効性を検討しています。トルカポンは、まれではありますが重篤な肝障害と関連付けられています。この薬剤は一部の国では市場から撤退しましたが、より厳格なモニタリング要件とともに再導入されました。この記事では、トルカポンは適切なモニタリングの下で使用すれば、パーキンソン病の有効な治療選択肢であり続けていると結論付けています。

原文 : 英語

17.

Oxidative stress mediated idiosyncratic drug toxicity.

著者: TafazoliShahrzad, SpeharDane D, O'BrienPeter J

原題: Oxidative stress mediated idiosyncratic drug toxicity.

薬物の安全性

肝毒性

この研究では、無傷の細胞における薬物誘発性酸化ストレスと細胞毒性の可能性を評価するための新しいスクリーニング方法を紹介します。これは、単離されたラット肝細胞を利用し、炎症をモデル化して、肝毒性のリスクが高い薬物を特定します。

原文 : 英語

18.

[パーキンソン病の晩期におけるドーパミン受容体作動薬とカテコール-O-メチルトランスフェラーゼの有効性を比較した研究]。

著者: KrivonosO V, FedorovaN V, Chigir'I P

原題: [A comparative study of efficacy of dopamine receptors agonists and catechol-O-methyltransferase in the treatment of late stages of Parkinson's disease].

PD治療

薬物ジスキネジア

運動変動

本レビューは、初期および後期におけるパーキンソン病（PD）の治療におけるドーパミン受容体アゴニストとカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害薬の使用について論じ、薬物療法の有効性と患者の生活の質の向上における役割を強調しています。

原文 : ロシア語

19.

COMT阻害剤の安全性と忍容性。

著者: BrooksDavid J

原題: Safety and tolerability of COMT inhibitors.

レボドパとCOMT阻害剤エンタカポンを組み合わせることは、運動機能の変動のあるパーキンソン病（PD）患者のための安全かつ有効な治療法です。最も一般的な副作用はジスキネジアと悪心であり、管理できます。

原文 : 英語

20.

パーキンソン病におけるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤の肝毒性プロファイル。

著者: BenabouReina, WatersCheryl

原題: Hepatotoxic profile of catechol-O-methyltransferase inhibitors in Parkinson's disease.

パーキンソン病の治療

肝毒性

エンタカポンとトルカポンは、パーキンソン病の治療に使用される選択的カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤である。これらの薬剤は、レボドパの作用時間を延長する。トルカポンは肝毒性のリスクがあるのに対し、エンタカポンは一般的に耐容性が高く安全である。

原文 : 英語

21.

パーキンソン病の管理におけるエンタカポン。

著者: HenchcliffeClaire, WatersCheryl

原題: Entacapone in the management of Parkinson's disease.

エンタカポンは、パーキンソン病患者のレボドパの効果を延長するのに役立つ新しい薬剤である。運動の変動を改善する可能性があるが、ジスキネジアを悪化させ、低血圧、便秘、尿の色調の変化を引き起こす可能性もある。エンタカポンは、類似の薬剤であるトルカポンとは異なり、肝機能モニタリングは必要ない。

原文 : 英語

22.

Switch-over from tolcapone to entacapone in severe Parkinson's disease patients.

著者: OnofrjM, ThomasA, IaconoD, Di IorioA, BonanniL

原題: Switch-over from tolcapone to entacapone in severe Parkinson's disease patients.

パーキンソン病治療

薬物副作用

この研究は、すでにL-DOPAを服用している患者における、パーキンソン病の治療に使用される2つの薬剤であるトルカポンとエンタカポンの有効性と副作用を調べました。どちらの薬剤も、必要なL-DOPAの1日用量を大幅に減らし、「オン」時間を増加させ、「オフ」時間を減少させたことから、パーキンソン病の症状のコントロールが改善されたことが示されました。ただし、下痢、肝酵素の上昇、ジスキネジアなどの副作用が観察されました。

原文 : 英語

23.

Tolcapone increases plasma catecholamine levels in patients with Parkinson's disease.

著者: RojoA, FontánA, MenaM A., HerranzA, CasadoS, de YébenesJ G.

原題: Tolcapone increases plasma catecholamine levels in patients with Parkinson's disease.

トルカポンはCOMT阻害剤であり、ドーパミン、ノルエピネフリン、アドレナリンのレベルを上昇させ、3-OM-DOPAのレベルを低下させる。ジスキネジアと精神病の悪化、下痢、肝酵素の上昇などの副作用がある。カテコールアミンレベルが高いと、生命を脅かす合併症のリスクが高まる可能性がある。

原文 : 英語

24.

A comparison of dopamine agonists and catechol-O-methyltransferase inhibitors in Parkinson's disease.

著者: InzelbergR, CarassoR L, SchechtmanE, NisipeanuP

原題: A comparison of dopamine agonists and catechol-O-methyltransferase inhibitors in Parkinson's disease.

パーキンソン病の有効な治療法

ジスキネジア

副作用

本研究では、パーキンソン病に対する3つのドーパミン作動薬（ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール）と2つのCOMT阻害薬（トルカポン、エンタカポン）の有効性と忍容性を比較した。プラミペキソールとエンタカポンは、最も有効性と忍容性のプロファイルが良好であった。しかし、すべての薬物はプラセボよりも多くのジスキネジアを引き起こした。

原文 : 英語

25.

パーキンソン病における、COMT阻害薬の実用的な問題。

著者: WatersC

原題: Practical issues with COMT inhibitors in Parkinson's disease.

本研究では、パーキンソン病におけるレボドパの補助薬として、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）の阻害剤であるトルカポンとエンタカポンの使用に関する実際的な考慮事項について論じる。これらの薬剤は一般的に投与が容易で耐容性が高いが、ジスキネジア、下痢、肝機能障害などの副作用の可能性について患者は認識しておく必要がある。

原文 : 英語

26.

レボドパで治療されたパーキンソン病患者の、COMT阻害薬の利点：臨床試験の結果。

著者: KieburtzK, HubbleJ

原題: Benefits of COMT inhibitors in levodopa-treated parkinsonian patients: results of clinical trials.

この研究は、パーキンソン病に使用される2つのCOMT阻害薬であるエンタカポンとトルカポンの多施設試験の結果をレビューした。両方の薬剤は運動機能を改善し、その効果はすぐに観察され、研究を通して持続した。しかし、両方の薬剤はドーパミン作動性副作用を増加させたが、これは一般的にレボドパの用量を調整することで管理できた。トルカポンは下痢と肝酵素の上昇と関連しており、モニタリングが必要であったが、エンタカポンはそうではなかった。

原文 : 英語