トポテカンの副作用[論文27件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

トポテカンは、小細胞肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、網膜芽腫など、さまざまな種類の癌の治療に用いられている抗癌剤です。 18 、 24 、 6 、 25 、 21 トポテカンはトポイソメラーゼI阻害剤であり、癌細胞のDNA複製を阻害することで癌細胞の増殖を抑制する効果があります。 18 、 20 しかし、トポテカンは副作用が強く、特に骨髄抑制、消化器系障害、肝障害などの副作用が報告されています。 4 、 11 、 1 そのため、トポテカンを安全に効果的に使用するためには、副作用のメカニズムを理解し、副作用を予防・軽減するための対策を講じることが重要です。 3 、 5

副作用の理由

トポテカンは、癌細胞だけでなく正常な細胞にも作用するため、副作用が起こります。 4 トポテカンは、特に骨髄細胞や消化器系細胞などの細胞分裂が盛んな細胞に作用しやすく、これらの細胞にダメージを与えることで副作用が生じます。 4 また、トポテカンは肝臓で代謝されるため、肝臓に負担がかかり、肝障害などの副作用が起こることがあります。 1

一般的な副作用

骨髄抑制

トポテカンは骨髄細胞に作用するため、白血球、赤血球、血小板の減少が起こることがあります。 4 、 11 、 15 白血球の減少は感染症のリスクを高め、赤血球の減少は貧血を引き起こし、血小板の減少は出血のリスクを高めます。 4

消化器系障害

トポテカンは消化器系細胞にも作用するため、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢などの副作用が起こることがあります。 11

肝障害

トポテカンは肝臓で代謝されるため、肝臓に負担がかかり、肝障害などの副作用が起こることがあります。 1

その他の副作用

トポテカンには、上記の副作用以外にも、発熱、脱毛、神経障害、腎障害などの副作用が起こることがあります。 4 、 9

副作用の対策

骨髄抑制

トポテカンによる骨髄抑制を予防・軽減するためには、血液検査で白血球、赤血球、血小板の数値を定期的にチェックし、必要に応じてトポテカンの投与量を調整する必要があります。 4 また、骨髄抑制が強い場合は、造血因子などの薬剤を投与する場合もあります。 4

消化器系障害

吐き気や嘔吐などの消化器系障害を予防・軽減するためには、制吐剤などの薬剤を投与する場合があります。 11 また、食事療法や水分補給も有効です。 11

肝障害

肝障害を予防・軽減するためには、肝機能検査を定期的に行い、必要に応じてトポテカンの投与量を調整する必要があります。 1 また、肝臓に負担をかけないよう、生活習慣の改善も大切です。 1

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究で、トポテカンは抗癌効果を示す一方で、骨髄抑制などの副作用が見られるという共通点があります。 4 、 11 、 15 、 25 、 21

研究の相違点

トポテカンの副作用の程度や種類は、癌の種類、治療法、患者さんの体質などによって異なります。 4 、 11 、 15 、 25 例えば、トポテカンを単独で投与した場合と他の抗癌剤と併用した場合では、副作用の程度が異なる場合があります。 11 また、トポテカンを投与する前に、患者さんの肝機能などを検査し、副作用のリスクを評価することが重要です。 1

実生活への応用について注意点

トポテカンは、副作用が強い薬剤です。 4 そのため、トポテカンを服用する際は、医師の指示をよく守り、副作用が出た場合はすぐに医師に相談することが大切です。 4

現在の研究の限界点

トポテカンの副作用のメカニズムや副作用を軽減するための対策については、まだ解明されていない点が多く、さらなる研究が必要です。 1

今後必要とされる研究の方向性

トポテカンの副作用を軽減するための新しい薬剤や治療法の開発が求められています。 1 また、トポテカンの副作用を予測し、個人に合わせた治療法を開発することも重要です。 1

結論

トポテカンは、さまざまな種類の癌の治療に有効な抗癌剤ですが、副作用が強く、特に骨髄抑制、消化器系障害、肝障害などの副作用が報告されています。 4 、 11 、 15 、 1 トポテカンを安全に効果的に使用するためには、副作用のメカニズムを理解し、副作用を予防・軽減するための対策を講じることが重要です。 3 、 5

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27件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験0

メタアナリシス1

システマティックレビュー1

レビュー2

ジャーナル論文26

トポテカンは、ASCT2を介した酸化ストレスによって肝細胞損傷を誘発する。

著者: ZhouGuoliang, QinMeisong, ZhangXiaolin, YangJianting, YuHao

原題: Topotecan induces hepatocellular injury via ASCT2 mediated oxidative stress.

トポテカン肝毒性

本研究では、トポテカン誘発肝細胞死は、ASCT2の下方制御に依存しており、これはGSH産生の阻害を介して酸化ストレスを引き起こすことがわかりました。

原文 : 英語

チロシルDNAホスホジエステラーゼ1阻害剤が、抗がん剤トポテカンのアポトーシス誘導と遺伝毒性効果に与える影響。

著者: ChepanovaA A, ZakharenkoA L, DyrkheevaN S, ChernyshovaI A, ZakharovaO D, IlinaE S, LuzinaO A, SalakhutdinovN F, LavrikO I

原題: Influence of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibitor on the Proapoptotic and Genotoxic Effects of Anticancer Agent Topotecan.

抗腫瘍効果の向上

抗転移効果の向上

DNA修復酵素チロシル-DNAホスホジエステラーゼ1（Tdp1）の阻害は、抗がん剤トポテカンを効果的に使用できる可能性がある。本研究では、Tdp1阻害剤OL9-119をトポテカンと併用すると、トポテカンのDNA損傷効果が強まり、抗がん療法の有効性が向上する可能性があることを示した。

原文 : 英語

膜貫通NH₄EDTA勾配によって駆動されるリポソームへのトポテカンの負荷のための新しい方法。

著者: YangYuehui, MaYanling, WangShaoning

原題: A novel method to load topotecan into liposomes driven by a transmembrane NH₄EDTA gradient.

免疫器官毒性の低下

抗腫瘍活性の増加

トポテカンをトランスメンブレンNH（4）EDTA勾配を有するリポソームに封入すると、抗腫瘍活性を高めながら、免疫器官に対する毒性を低下させた。

原文 : 英語

Nursing considerations for managing topotecan-related hematologic side effects.

著者: AnastasiaP J

原題: Nursing considerations for managing topotecan-related hematologic side effects.

癌治療

血液毒性

この研究では、再発性卵巣がんおよびプラチナ感受性小細胞肺がんにおけるトポテカンの使用について説明しています。血液学的毒性は最も多い副作用であり、高リスクの患者を特定し、用量を調整することで管理できます。

原文 : 英語

トポテカン-タモキシフェン二重PLGA高分子ナノ粒子：in vitro、in vivo、および細胞取り込みの可能性の調査。

著者: KhurooTahir, VermaDevina, TalegaonkarSushama, PadhiSantwana, PandaAmulya K, IqbalZeenat

原題: Topotecan-tamoxifen duple PLGA polymeric nanoparticles: investigation of in vitro, in vivo and cellular uptake potential.

乳がん治療

相乗効果

副作用

この研究では、乳癌の治療のための、二重薬物負荷ポリ(dl-乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) ナノ粒子を開発した。ナノ粒子は、トポテカン塩酸塩 (TOP) とタモキシフェンシトラート (TAM) を相乗的に送達することが有効であることが判明し、TOP の透過性を高め、副作用を軽減した。

原文 : 英語

フェノキシジオールとトポテカンの併用投与は、重篤な副作用なしに、有意な抗腫瘍活性を示す。

著者: AlveroAyesha B, BrownDavid, MontagnaMichele, MatthewsMarissa, MorGil

原題: Phenoxodiol-Topotecan co-administration exhibit significant anti-tumor activity without major adverse side effects.

腫瘍感作

薬物投与量の低減

骨髄抑制の逆転

フェノキソジオール-トポテカン併用療法は、上皮性卵巣がんの治療において、単剤療法よりも効果的であることがわかった。9種類の卵巣がん細胞株と動物モデルを用いたこの研究では、フェノキソジオールとトポテカンの併用投与により、有意な抗腫瘍活性が得られ、トポテカン誘発の骨髄抑制が逆転した。

原文 : 英語

網膜芽細胞腫の臨床前モデルにおける、眼窩下カルボプラチンと全身トポテカン治療。

著者: NemethKatie M, FedericoSara, CarcabosoAngel M, ShenYing, SchaiquevichPaula, ZhangJiakun, EgorinMerrill, StewartClinton, DyerMichael A

原題: Subconjunctival carboplatin and systemic topotecan treatment in preclinical models of retinoblastoma.

網膜芽細胞腫の有効な治療

骨髄抑制

トポテカンとカルボプラチンの組み合わせは、異種移植モデルにおける網膜芽腫の治療に有効であったが、いずれの薬剤も小児において骨髄抑制を引き起こす。

原文 : 英語

異なるpHにおける、カンプトテシン類似体の平衡ラクトン画分に及ぼす両親媒性ブロックコポリマーの影響。

著者: CiTianyuan, ChenLiang, LiTing, ChangGuangtao, YuLin, DingJiandong

原題: Effects of amphiphilic block copolymers on the equilibrium lactone fractions of camptothecin analogues at different pHs.

高分子ミセルは、CPT類似体の平衡ラクトン画分を増加させることができ、これにより抗腫瘍効果が向上し、副作用が減少する可能性がある。

原文 : 英語

子宮頸がんの患者の白金化学療法に関連するてんかん重積状態：症例報告。

著者: HolmanLaura L, RenYulan, WestinShannon N

原題: Status epilepticus associated with platinum chemotherapy in a patient with cervical cancer: a case report.

発作

この症例報告は、シスプラチン化学療法に関連する無てんかん性てんかん重積状態を経験した患者について記述している。

原文 : 英語

10.

がん化学療法のためのナノドラッグの進歩。

著者: AliImran, Rahis-Uddin, SalimK, RatherMohmad A, WaniWaseem A, HaqueAshanul

原題: Advances in nano drugs for cancer chemotherapy.

副作用が少ない

標的がん治療

本稿では、がん化学療法におけるナノ医薬品の最新技術について説明しています。ナノ医薬品は、標的とする薬物送達を実現し、従来の化学療法と比較して、より良い治療効果と副作用の軽減につながる可能性があります。薬物送達のためにナノ粒子を生成するために、さまざまな分子や材料が使用されています。

原文 : 英語

11.

持続性または再発性子宮頸がんにおける、トポテカンとシスプラチンの、配列依存性の血液学的副作用。

著者: LeeYoo-Young, LeeJeong-Won, ParkHwang Shin, SongTae Jong, KimMin Kyu, ChoiChel Hun, KimTae-Joong, LeeJe-Ho, BaeDuk-Soo, KimByoung-Gie

原題: Sequence-dependent hematologic side effects of topotecan and cisplatin in persistent or recurrent cervical cancer.

低い血液毒性

完全奏効

トポテカンに続いてシスプラチンを投与すると、持続性または再発性子宮頸がん患者では、血液学的毒性の発生率が比較的低くなりました。

原文 : 英語

12.

進行性上皮性卵巣癌の女性におけるレナリドミドとトポテカンの前向き臨床試験。

著者: CarterJori S, DownsLevi S

原題: A prospective clinical trial of lenalidomide with topotecan in women with advanced epithelial ovarian carcinoma.

がん治療

本研究は、進行性上皮性卵巣がんまたは原発性腹膜がんの女性における経口レナリドミドとトポテカン併用療法の最大耐用量（MTD）、全般的な安全性プロファイル、および有効性を決定した。

原文 : 英語

13.

再発した小細胞肺癌に対する週1回のトポテカン - アナトリア医療腫瘍学グループのレトロスペクティブ研究。

著者: AltinbasMustafa, KalenderMehmet Emin, OvenBasak, SevincAlper, KaracaHalit, KaplanM Ali, AliciSuleyman, ArpaciErkan, YildizRamazan, UncuDogan, CamciCelalettin, GumusMahmut

原題: Weekly topotecan for recurrent small cell lung cancer - a retrospective Anatolian Medical Oncology Group study.

再発性小細胞肺癌の治療

血液学的副作用

非血液学的副作用

トポテカンは、再発性小細胞肺がんの有効な治療選択肢です。若く、再発が遅い患者は、トポテカンに良く反応しました。

原文 : 英語

14.

遠隔転移を伴う、再発性子宮頸がんに対する、トポテカンとエルロチニブによる維持療法後の、持続的な完全奏効。

著者: Callegaro-FilhoDonato, KavanaghJohn J, NickAlpa M, RamirezPedro T, SchmelerKathleen M

原題: Sustained complete response after maintenance therapy with topotecan and erlotinib for recurrent cervical cancer with distant metastases.

再発性子宮頸がんにおける持続的な反応

言及なし

放射線療法、シスプラチン、トポテカンで治療された、再発性の転移性子宮頸がんの53歳の女性は、トポテカンとエルロチニブによる維持療法に持続的な反応を示した。患者は現在、トポテカン-エルロチニブ治療を完了してから5年が経過し、疾患の証拠はない。

原文 : 英語

15.

再発小細胞肺がんに対するトポテカン：1347人の患者の系統的レビューとメタ分析。

著者: HoritaNobuyuki, YamamotoMasaki, SatoTakashi, TsukaharaToshinori, NagakuraHideyuki, TashiroKen, ShibataYuji, WatanabeHiroki, NagaiKenjiro, InoueMiyo, NakashimaKentaro, UshioRyota, ShinkaiMasaharu, KudoMakoto, KanekoTakeshi

原題: Topotecan for Relapsed Small-cell Lung Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis of 1347 Patients.

感受性再発SCLC

血液学的副作用

難治性再発SCLC

本研究では、再発性小細胞肺癌（SCLC）の2次化学療法としてのトポテカンの使用に関する14件の記事をレビューした。結果は、トポテカンは、感受性再発SCLCの有望な治療法となる可能性があるが、難治性再発SCLCにはあまり効果がないことを示した。最も一般的な有害事象は、好中球減少症、血小板減少症、貧血などの血液学的であった。

原文 : 英語

16.

大型動物モデルにおける、脳内トポテカンを慢性的に対流促進送達するための、効果的な埋め込み型ポンプ注入システムの検証。

著者: D'AmicoRandy S, NeiraJustin A, YunJonathan, AlexiadesNikita G, BanuMatei, EnglanderZachary K, KennedyBenjamin C, UngTimothy H, RothrockRobert J, RomanovAlexander, GuoXiaotao, ZhaoBinsheng, SonabendAdam M, CanollPeter, BruceJeffrey N

原題: Validation of an effective implantable pump-infusion system for chronic convection-enhanced delivery of intracerebral topotecan in a large animal model.

グリオーマ治療

生存率の向上

長期注入

この研究では、豚モデルにおける長期トポテカン（TPT）対流増強送達（CED）の安全性と有用性について説明している。著者らは、慢性注入を促進するために内部化されたポンプカテーテルシステムを使用し、薬物分布を相関させるためにガドリニウムを共注入した。

原文 : 英語

17.

IV期軟部肉腫の子供たちの、トポテカンとカルボプラチンに対する反応: 協同軟部肉腫グループの第II相ウインドウトライアル。

著者: BochennekK, DantonelloT, KoscielniakE, ClaviezA, DirksenU, SauerbreyA, BeilkenA, KlingebielT

原題: Response of children with stage IV soft tissue sarcoma to topotecan and carboplatin: a phase II window trial of the cooperative soft tissue sarcoma group.

トポテカンとカルボプラチンの併用療法は、転移性軟部肉腫（STS）の子供と青年に38％の客観的奏効率を示した。効果的ではあるものの、毒性プロファイルは以前のトポテカン単剤療法の研究と同様であった。

原文 : 英語

18.

がん環境におけるトポテカンの送達のためのナノプラットフォーム：その治療効果の評価。

著者: AlshammariMohammed Kanan, AlghazwniMohammed Khalid, AlharbiAbrar Saleh, AlqurashiGhayda Ghazi, KamalMehnaz, AlnufaieSalman Rahim, AlshammariSalem Sayer, AlshehriBandar Ali, TayebRami Hatem, BougeisRashad Jameel M, AljehaniAlaa Adel, AlotaibiNawaf M, AbidaAbida, ImranMohd

原題: Nanoplatform for the Delivery of Topotecan in the Cancer Milieu: An Appraisal of its Therapeutic Efficacy.

トポテカンは、トポイソメラーゼI阻害剤であり、耐性、急速な不活性化、および有害作用など、制限のある効果的な抗がん剤である。ナノ製剤は、トポテカンの治療効果を強化するためにいくつかの利点を提供する。

原文 : 英語

19.

葉酸標的トポテカンリポソームを用いた、A549肺がん細胞に対するトポテカンの治療効果の改善。

著者: ZhangJingxin, ShiWeiyue, XueGangqiang, MaQiang, CuiHaixin, ZhangLiang

原題: Improved Therapeutic Efficacy of Topotecan Against A549 Lung Cancer Cells with Folate-targeted Topotecan Liposomes.

副作用の減少

治療効果の改善

標的薬物送達システムは、がん治療の有効性を高め、副作用を軽減するために開発されています。この研究は、肺がんにおける葉酸修飾薬物送達システムの可能性に焦点を当てています。肺がんでは、葉酸受容体が腫瘍細胞の表面に高度に発現しています。

原文 : 英語

20.

ブロモドメインおよびエクストラターミナルドメイン阻害剤JQ1は、Mre11を介したDNA修復経路の抑制を介して、ヒト大腸癌細胞をトポイソメラーゼI阻害剤に対して相乗的に感作する。

著者: LeiLinping, XieXuqin, HeLong, ChenKeling, LvZhaoying, ZhouBin, LiYuan, HuWenjun, ZhouZongguang

原題: The bromodomain and extra-terminal domain inhibitor JQ1 synergistically sensitizes human colorectal cancer cells to topoisomerase I inhibitors through repression of Mre11-mediated DNA repair pathway.

大腸がん治療

細胞アポトーシスの促進

腫瘍感受性の増加

この研究では、レスベラトロールとTMZのGBMに対する相乗効果を調査し、その根底にあるメカニズムを特定しました。

原文 : 英語

21.

インデノイソキノリンTOP1阻害剤は、相同組換え欠損癌細胞とSchlafen 11陽性癌細胞を選択的に標的とし、オラパリブと相乗的に作用する。

著者: MarziLaetitia, SzabovaLudmila, GordonMelanie, Weaver OhlerZoe, SharanShyam K, BeshiriMichael L, EtemadiMoudjib, MuraiJunko, KellyKathleen, PommierYves

原題: The Indenoisoquinoline TOP1 Inhibitors Selectively Target Homologous Recombination-Deficient and Schlafen 11-Positive Cancer Cells and Synergize with Olaparib.

癌治療

副作用

イリノテカンとトポテカンは、化学的不安定性や副作用などの欠点を持つ抗がん剤です。本要約では、これらの欠点を克服する可能性のある代替薬として、臨床的に開発されたインデノイソキノリン系化合物、LMP400、LMP776、LMP744について記述しています。

原文 : 英語

22.

Identification of cisplatin sensitizers through high-throughput combinatorial screening.

著者: SunYichen, JiangWeiye, LuWenhua, SongMing, LiuKaiyan, ChenPing, ChangAllison, LingJianhua, ChiaoPaul J, HuYumin, HuangPeng

原題: Identification of cisplatin sensitizers through high-throughput combinatorial screening.

CDDPの効果の強化

この研究では、がん治療におけるシスプラチンの有効性を相乗的に高める、FDA 承認薬である酒石酸アンチモンカリウムとトポテカンを特定しました。研究者らは、トポテカンがシスプラチン誘発 DNA 損傷を強化し、DNA 修復を阻害することを発見しました。

原文 : 英語

23.

プラチナ抵抗性卵巣癌による切除不能な腹膜転移に対する、加圧腹腔内エアロゾル化学療法と静脈内化学療法の比較：無作為化対照試験の研究プロトコル。

著者: SomashekharS P, AshwinK R, RauthanAmit, RohitKumar C

原題: Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy vs. intravenous chemotherapy for unresectable peritoneal metastases secondary to platinum resistant ovarian cancer - study protocol for a randomized control trial.

副作用の減少

卵巣がんの治療

この要約は、プラチナ抵抗性卵巣癌の治療のための最小侵襲的薬物送達技術である腹腔内加圧エアロゾル化学療法（PIPAC）について説明しています。PIPACは、ガスと圧力の物理的特性を利用することで、腹腔内化学療法の効果を高める可能性があると示唆しています。

原文 : 英語

24.

A novel core-shell lipid nanoparticle for improving oral administration of water soluble chemotherapeutic agents: inhibited intestinal hydrolysis and enhanced lymphatic absorption.

著者: WangTao, ShenLiao, ZhangZhen, LiHaiyan, HuangRi, ZhangYadan, QuanDongqin

原題: A novel core-shell lipid nanoparticle for improving oral administration of water soluble chemotherapeutic agents: inhibited intestinal hydrolysis and enhanced lymphatic absorption.

消化器刺激の軽減

経口吸収の向上

経口投与のトポテカン（TPT）の吸収を高め、胃腸の刺激を軽減することにより、経口投与を改善するために、コアシェル脂質ナノ粒子（CLN）を含む新規脂質製剤が開発されました。

原文 : 英語

25.

眼内網膜芽細胞腫に対するカルボプラチン+/-トポテカン眼動脈化学療法。

著者: FrancisJasmine H, GobinY Pierre, DunkelIra J, MarrBrian P, BrodieScott E, JonnaGowtham, AbramsonDavid H

原題: Carboplatin +/- topotecan ophthalmic artery chemosurgery for intraocular retinoblastoma.

網膜芽腫治療

副作用

この研究は、網膜芽腫の治療における眼動脈化学療法によるカルボプラチン±トポテカンの有効性と毒性を評価した。

原文 : 英語

26.

動脈内化学療法後の脈絡膜閉塞性血管症：MRI所見。

著者: Roca-CabauM, Peralta CalvoJ, García MartínezF, López-VázquezA, D'AnnaO

原題: Choroidal occlusive vasculopathy after intraarterial chemotherapy: MRI findings.

網膜芽腫に対する動脈内化学療法（IAC）後の脈絡膜閉塞性血管症（COV）は、脈絡膜の菲薄化と眼軸長の短縮に関連している。

原文 : 英語

27.

結膜下Nutlin-3aによる、網膜芽細胞腫におけるp53経路の標的化。

著者: BrennanRachel C, FedericoSara, BradleyCori, ZhangJiakun, Flores-OteroJacqueline, WilsonMatthew, StewartClinton, ZhuFangyi, GuyKip, DyerMichael A

原題: Targeting the p53 pathway in retinoblastoma with subconjunctival Nutlin-3a.

本研究は、網膜芽腫治療のための新規薬剤を評価し、優先順位をつけるための新しいアプローチを紹介する。著者らは、ヌトリン-3a（OC）の眼内製剤を開発し、遺伝的およびヒト網膜芽腫モデルで試験した。ヌトリン-3a（OC）は、p53経路を特異的に標的とし、全身投与のトポテカンとの併用は、現在の化学療法よりも効果的であることが証明された。

原文 : 英語

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