ベムラフェニブの効果[論文18件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
ベムラフェニブはBRAF V600E変異を持つメラノーマの治療に有効な薬剤として広く使用されていますが、皮膚への影響が懸念されています。 2 は、ヒト皮膚線維芽細胞を用いた培養実験で、ベムラフェニブは低濃度でもUVA照射による光増感作用を促し、細胞生存率を低下させることを示しました。また、ベムラフェニブは細胞膜、ミトコンドリア、小胞体、リソソームなどの細胞内小器官を損傷し、アポトーシスを引き起こすことも確認されました。 4 では、皮膚のケラチノサイトと線維芽細胞を組み合わせた皮膚等価物モデルを用いた研究で、ベムラフェニブはケラチノサイトと線維芽細胞の両方でMEK-ERKシグナル経路を活性化させ、表皮の分化を促進し、角化症を引き起こすことが示されました。また、HrasA5細胞では、ベムラフェニブが基底膜の分解を促進し、腫瘍の浸潤を引き起こす可能性も示唆されました。さらに、 16 は、ベムラフェニブがMAPKシグナル経路を阻害し、腫瘍の増殖を抑制することを示しました。しかし、NRASやMEK1などの二次的な遺伝子変異が認められる患者では、ベムラフェニブに対する耐性が生じることが確認されました。 18 は、ベムラフェニブの投与によって、扁平上皮癌などの皮膚毒性が生じることを報告しました。 11 では、ベムラフェニブの皮膚毒性を軽減するために、アキトレチンなどのレチノイドが有効である可能性が示唆されました。 5 は、ベムラフェニブの毒性には遺伝的要因が関与することを示唆しました。例えば、CYP3A4*22遺伝子多型を持つ患者では、悪心、高ビリルビン血症、扁平上皮癌などの毒性のリスクが高まる可能性が示唆されました。 7 は、ベムラフェニブとc-Met阻害剤であるPHA-665752を併用することで、BRAF V600E変異を持つヒト大腸癌細胞の増殖を抑制できることを示しました。 6 では、ベムラフェニブに抵抗性を示すメラノーマ細胞株に対して、FTY720とベムラフェニブを併用することで、細胞死を誘導できることが示されました。 9 は、CSPG4に対する抗体とベムラフェニブを併用することで、メラノーマ細胞の増殖と浸潤を抑制できる可能性を示しました。 15 は、ベムラフェニブを含むいくつかのメラノーマ治療薬の重大な副作用について、系統的にレビューを行いました。 10 は、ベムラフェニブの生存期間への影響と、皮膚毒性などの副作用について詳細に検討しました。 8 は、ベムラフェニブの投与に伴う皮膚反応などの副作用について解説しました。 12 は、ベムラフェニブと関連する化合物であるPLX4720のABCB1トランスポーターへの影響について比較検討しました。 17 は、ベムラフェニブ治療に伴う皮膚副作用について、42人の患者を対象とした前向き研究の結果を報告しました。 14 は、ベムラフェニブ治療に伴う皮膚毒性について、症例報告と考察を行いました。 1 は、ベムラフェニブ抵抗性のメラノーマ細胞株に対して、ロミデプシンとインターフェロンα-2bを併用することで、ベムラフェニブへの感受性を回復させ、腫瘍の増殖を抑制できることを示しました。 3 は、新規のシコニン誘導体であるSK119がメラノーマ細胞に対してアポトーシス誘導作用を示し、ベムラフェニブやコビメチニブとの相乗効果も示すことを示しました。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
ベムラフェニブは、BRAF V600E変異を持つメラノーマ患者において、腫瘍の増殖を抑制し、生存期間を延長することが期待されます。 16 ベムラフェニブは、MAPKシグナル経路を阻害し、腫瘍細胞の増殖を抑制することで、腫瘍の縮小や消失をもたらす可能性があります。 8
リスク要約
ベムラフェニブは、皮膚毒性、悪心、高ビリルビン血症、扁平上皮癌などの副作用を起こす可能性があります。 16 18 5 また、NRASやMEK1などの二次的な遺伝子変異が認められる患者では、ベムラフェニブに対する耐性が生じることがあります。 16 ベムラフェニブの投与によって、皮膚の炎症や発疹などの皮膚反応が見られることがよくあります。 8 ベムラフェニブは、肝臓や腎臓などの臓器にも影響を与える可能性があります。 10 また、ベムラフェニブの投与によって、別の種類の癌が発生するリスクもわずかに高まります。 10 ベムラフェニブは、妊娠中の女性や授乳中の女性には使用できません。 8
研究間の比較
研究の共通点
多くの研究で、ベムラフェニブがBRAF V600E変異を持つメラノーマの治療に有効であることが示されています。 16 8 また、多くの研究で、ベムラフェニブは皮膚毒性などの副作用を引き起こす可能性があることが報告されています。 16 18 5 11 8
研究の相違点
ベムラフェニブの皮膚毒性の発現頻度や重症度は、研究によって異なります。 17 10 また、ベムラフェニブに対する耐性の発生率も研究によって異なります。 16 ベムラフェニブは、様々な種類の癌細胞の増殖を抑制する可能性があることが示されています。 7 6 9 しかし、ベムラフェニブの有効性や副作用は、癌の種類や患者さんの状態によって異なります。 15
結果の一貫性や矛盾点について
ベムラフェニブは、BRAF V600E変異を持つメラノーマの治療に有効であるという点で、多くの研究結果が一致しています。 16 8 しかし、ベムラフェニブの皮膚毒性や耐性に関する研究結果は、研究によって異なる場合があります。 16 18 5 17 10 これらの違いは、研究デザイン、対象となる患者の集団、評価方法などの要因によって説明できる可能性があります。 15 ベムラフェニブは、メラノーマ以外の癌にも有効である可能性があるという点で、さらなる研究が必要です。 7 6 9
実生活への応用について注意点
ベムラフェニブは、BRAF V600E変異を持つメラノーマの治療に有効な薬剤ですが、副作用のリスクがあります。 16 18 5 11 8 そのため、ベムラフェニブの投与を受ける際には、医師とよく相談し、副作用のリスクとベネフィットを理解することが重要です。 15 ベムラフェニブの投与中は、定期的に血液検査や画像検査などを行い、副作用の早期発見と治療に努める必要があります。 8 また、ベムラフェニブは、皮膚への光線過敏性を高める可能性があります。 2 そのため、ベムラフェニブの投与中は、日焼け止めを塗ったり、日差しを避けるなどの対策が必要です。 11
現在の研究の限界点
ベムラフェニブに関する研究は、まだ初期段階であり、さらなる研究が必要とされています。 15 例えば、ベムラフェニブの長期的な安全性や有効性、ベムラフェニブに対する耐性を克服するための方法など、まだ多くのことが明らかになっていません。 16 10 また、ベムラフェニブは、メラノーマ以外の癌にも有効である可能性がありますが、その有効性や安全性については、さらなる研究が必要です。 7 6 9
今後必要とされる研究の方向性
ベムラフェニブの長期的な安全性や有効性を評価するためのさらなる研究が必要です。 15 10 また、ベムラフェニブに対する耐性を克服するための方法を開発する研究も重要です。 16 さらに、ベムラフェニブがメラノーマ以外の癌にも有効かどうかを調べる研究も必要です。 7 6 9 これらの研究を通して、ベムラフェニブがより多くの患者さんのために安全かつ効果的に使用できるようになることが期待されます。
結論
ベムラフェニブは、BRAF V600E変異を持つメラノーマの治療に有効な薬剤であることが示されています。 16 8 しかし、ベムラフェニブは、皮膚毒性などの副作用を引き起こす可能性があることも明らかになっています。 16 18 5 11 8 ベムラフェニブの投与を受ける際には、副作用のリスクとベネフィットを理解し、医師とよく相談することが重要です。 15
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: FragaleAlessandra, StellacciEmilia, RomagnoliGiulia, LicursiValerio, ParlatoStefania, CaniniIrene, RemediGiacomo, BuoncervelloMaria, MatarresePaola, PedaceLucia, AscioneBarbara, PizziSimone, TartagliaMarco, D'AtriStefania, PresuttiCarlo, CaponeImerio, GabrieleLucia
原題: Reversing vemurafenib-resistance in primary melanoma cells by combined romidepsin and type I IFN treatment through blocking of tumorigenic signals and induction of immunogenic effects.
原文 : 英語
著者: AlpalhãoMiguel, BotequimDavid, FerreiraJoão, SantusRené, FilipePaulo
原題: Photosensitization of human skin fibroblasts by vemurafenib promotes pleiotropic effects on membrane-enclosed organelles and apoptosis.
原文 : 英語
著者: KretschmerNadine, DurchscheinChristin, HufnerAntje, RinnerBeate, LohbergerBirgit, BauerRudolf
原題: SK119, a Novel Shikonin Derivative, Leads to Apoptosis in Melanoma Cell Lines and Exhibits Synergistic Effects with Vemurafenib and Cobimetinib.
原文 : 英語
著者: ThamMarius, StarkHans-Jürgen, JauchAnna, HarwoodCatherine, Pavez LorieElizabeth, BoukampPetra
原題: Adverse Effects of Vemurafenib on Skin Integrity: Hyperkeratosis and Skin Cancer Initiation Due to Altered MEK/ERK-Signaling and MMP Activity.
原文 : 英語
著者: GoeyAndrew Kl, WithMirjam de, AgemaBram C, HoopEsther Oomen-De, SinghRajbir K, van der VeldtAstrid Am, MathijssenRon Hj, van SchaikRon Hn, BinsSander
原題: Effects of pharmacogenetic variants on vemurafenib-related toxicities in patients with melanoma.
原文 : 英語
著者: TakahashiTomoko, AbeNaoko, KanohHiroyuki, BannoYoshiko, SeishimaMariko
原題: Synergistic effects of vemurafenib and fingolimod (FTY720) in vemurafenib‑resistant melanoma cell lines.
原文 : 英語
著者: ZhiJie, LiZhongxin, LvJian, FengBo, YangDonghai, XueLiang, ZhaoZhaolong, ZhangYanni, WuJianhua, JvYingchao, JiaYitao
原題: Effects of PHA-665752 and vemurafenib combination treatment on <i>in vitro</i> and murine xenograft growth of human colorectal cancer cells with BRAF<sup>V600E</sup> mutations.
原文 : 英語
著者: HagenBrenda, TrinhVan Anh
原題: Managing Side Effects of Vemurafenib Therapy for Advanced Melanoma.
原文 : 英語
著者: PucciarelliDaniela, LenggerNina, TakacovaMartina, CsaderovaLucia, BartosovaMaria, BreitenederHeimo, PastorekovaSilvia, HafnerChristine
原題: Anti-chondroitin sulfate proteoglycan 4-specific antibodies modify the effects of vemurafenib on melanoma cells differentially in normoxia and hypoxia.
原文 : 英語
著者:
原題: Vemurafenib (Zelboraf) with longer follow-up. Metastatic melanoma: a few extra months of life, but many adverse effects.
原文 : 英語
著者: ChonSusan Y, SambranoBrittany L, GeddesElizabeth R
原題: Vemurafenib-related cutaneous side effects ameliorated by acitretin.
原文 : 英語
著者: MichaelisMartin, RothweilerFlorian, NerreterThomas, Van RikxoortMarijke, SharifiMohsen, WieseMichael, GhafourianTaravat, CinatlJindrich
原題: Differential effects of the oncogenic BRAF inhibitor PLX4032 (vemurafenib) and its progenitor PLX4720 on ABCB1 function.
原文 : 英語
著者: RibasAntoni, ZhangWeijiang, ChangIlsung, ShiraiKeisuke, ErnstoffMarc S, DaudAdil, CoweyC Lance, DanielsGregory, SejaElizabeth, O'LacoElizabeth, GlaspyJohn A, ChmielowskiBartosz, HillTodd, JoeAndrew K, GrippoJoseph F
原題: The effects of a high-fat meal on single-dose vemurafenib pharmacokinetics.
原文 : 英語
著者: SheaSofia M, BoydKatherine, PattersonJames
原題: Cutaneous side effects of vemurafenib: a case report and discussion.
原文 : 英語
著者: MaChelsea, ArmstrongApril W
原題: Severe adverse events from the treatment of advanced melanoma: a systematic review of severe side effects associated with ipilimumab, vemurafenib, interferon alfa-2b, dacarbazine and interleukin-2.
原文 : 英語
著者: TrunzerKerstin, PavlickAnna C, SchuchterLynn, GonzalezRene, McArthurGrant A, HutsonThomas E, MoschosStergios J, FlahertyKeith T, KimKevin B, WeberJeffrey S, HerseyPeter, LongGeorgina V, LawrenceDonald, OttPatrick A, AmaravadiRavi K, LewisKarl D, PuzanovIgor, LoRoger S, KoehlerAstrid, KockxMark, SpleissOlivia, Schell-StevenAnnette, GilbertHouston N, CockeyLouise, BollagGideon, LeeRichard J, JoeAndrew K, SosmanJeffrey A, RibasAntoni
原題: Pharmacodynamic effects and mechanisms of resistance to vemurafenib in patients with metastatic melanoma.
原文 : 英語
著者: BoussemartL, RoutierE, MateusC, OpletalovaK, SebilleG, Kamsu-KomN, ThomasM, VagnerS, FavreM, TomasicG, WechslerJ, LacroixL, RobertC
原題: Prospective study of cutaneous side-effects associated with the BRAF inhibitor vemurafenib: a study of 42 patients.
原文 : 英語
著者: HuangVictor, HepperDonna, AnadkatMilan, CorneliusLynn
原題: Cutaneous toxic effects associated with vemurafenib and inhibition of the BRAF pathway.
原文 : 英語
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