ボスチニブの効果[論文22件の分析]

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このページの分析は、米国国立医学図書館 (NLM) の提供によるPubMedデータに基づいています。

原文の要約

主要な研究結果

ボスチニブは、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に用いられるチロシンキナーゼ阻害剤です。複数の研究から、ボスチニブはCML細胞の増殖、浸潤、遊走を阻害し、アポトーシスを促進することで、その悪性腫瘍の挙動を抑制することが示されています。 16 。さらに、ボスチニブは、SIK2-mTOR-ULK1シグナル経路を介して、甲状腺乳頭状癌細胞のオートファジーを阻害することで、その悪性腫瘍の挙動を抑制することが明らかになっています。 16 。

ボスチニブは、健康な成人において、治療的および過剰治療的濃度においても、QTc延長を引き起こすことはありません。 21 。

ボスチニブは、慢性骨髄性白血病の治療に使用されているチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）ですが、特に高血圧の患者において、TKI関連の慢性腎毒性が報告されています。 1 。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤（RAASi）を併用している患者では、ボスチニブ治療中に推定糸球体濾過率（eGFR）が最も急速に低下する傾向が見られました。 1 。そのため、ボスチニブを投与する患者では、eGFRを注意深くモニタリングすることが重要です。

ボスチニブは、4T1マウス乳癌細胞の増殖、浸潤、遊走を阻害することが示されています。 15 。しかし、マウスモデルでは、ボスチニブはリドカインによる肺転移の抑制効果を阻害することが示されています。 15 。

ボスチニブは、慢性骨髄性白血病患者の家族計画と妊娠に関する、限られたガイダンスを提供しています。 17 。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

ボスチニブは、CML細胞の増殖、浸潤、遊走を阻害し、アポトーシスを促進することで、その悪性腫瘍の挙動を抑制する効果があることが示されています。 16 。さらに、ボスチニブは、SIK2-mTOR-ULK1シグナル経路を介して、甲状腺乳頭状癌細胞のオートファジーを阻害することで、その悪性腫瘍の挙動を抑制することが明らかになっています。 16 。また、健康な成人において、治療的および過剰治療的濃度においても、QTc延長を引き起こすことはありません。 21 。

リスク要約

ボスチニブは、特に高血圧の患者において、TKI関連の慢性腎毒性を引き起こす可能性があります。 1 。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤（RAASi）を併用している患者では、ボスチニブ治療中に推定糸球体濾過率（eGFR）が最も急速に低下する傾向が見られました。 1 。そのため、ボスチニブを投与する患者では、eGFRを注意深くモニタリングすることが重要です。

研究間の比較

研究の共通点

複数の研究において、ボスチニブがCML細胞の増殖、浸潤、遊走を抑制し、アポトーシスを促進することが示されています。 16 15 7 。

研究の相違点

ボスチニブの作用機序については、研究によって異なる結果が得られています。例えば、 16 では、ボスチニブがSIK2-mTOR-ULK1シグナル経路を介して、甲状腺乳頭状癌細胞のオートファジーを阻害することが明らかになっています。一方、 7 では、ボスチニブがSrcファミリーキナーゼ（SFK）を阻害することで、RA誘導性白血病細胞の分化を促進することが示されています。

結果の一貫性や矛盾点について

ボスチニブは、CML細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを促進する効果があることが、複数の研究で示されています。 16 15 7 。しかし、ボスチニブの作用機序については、研究によって異なる結果が得られています。そのため、ボスチニブの作用機序を完全に解明するためには、さらなる研究が必要です。

実生活への応用について注意点

ボスチニブは、CMLの治療に有効な薬剤ですが、腎毒性のリスクがあります。 1 。そのため、ボスチニブを投与する患者では、eGFRを注意深くモニタリングすることが重要です。

現在の研究の限界点

ボスチニブの作用機序に関する研究は、まだ十分ではありません。ボスチニブの作用機序を完全に解明するためには、さらなる研究が必要です。

今後必要とされる研究の方向性

ボスチニブの作用機序をさらに解明し、安全な使用方法を確立するための研究が必要です。また、ボスチニブが他の癌治療薬との併用療法に有効かどうかを調べる研究も必要です。

結論

ボスチニブは、CMLの治療に有効な薬剤ですが、腎毒性のリスクがあります。 1 。ボスチニブを投与する患者では、eGFRを注意深くモニタリングすることが重要です。

キーワード

ベネフィットキーワード

リスクキーワード

22件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験2

メタアナリシス1

システマティックレビュー0

レビュー4

ジャーナル論文22

慢性骨髄性白血病患者における、チロシンキナーゼ阻害剤とレニン-アルドステロン-アンジオテンシン系阻害剤の併用によるeGFRの急速な低下。

著者: TsudaMariko, HirataAkie, TokunagaShoji, MasudaToru, HajiShojiro, KimuraDaisaku, NojiriChinatsu, NakashimaYasuhiro, ShiratsuchiMotoaki, KatoKoji, MiyamotoToshihiro, AkashiKoichi, NakashimaNaoki, OgawaYoshihiro

原題: Rapid decrease in eGFR with concomitant use of tyrosine kinase inhibitors and renin-aldosterone-angiotensin system inhibitors in patients with chronic myelogenous leukemia.

CML治療

腎毒性

本研究では、慢性骨髄性白血病（CML）の治療のためにチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を服用している患者で、高血圧のためにレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害剤（RAASi）も使用している患者では、腎機能の低下が早まる可能性があることがわかりました。これらの患者では、腎機能を注意深くモニタリングすることが推奨されます。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病のダサチニブ治療中に、ヒトヘルペスウイルス8陰性の滲出液由来リンパ腫が発生した。

著者: SuyamaTakahiro, HagiharaMasao, MatsuiNaruaki, IrieRie, OsamuraYoshiyuki, SakaiTetsuo, WatanabeShouichi, UmemotoShintarou, MiyaoNaoki

原題: Development of a human herpesvirus 8-negative effusion-based lymphoma during treatment with dasatinib for chronic myeloid leukemia.

ダサチニブ治療により誘発された長期の胸水により、慢性骨髄性白血病（CML）の85歳の患者が、胸水性リンパ腫（EBL）を発症した。

原文 : 英語

アスキミニブまたはボスチニブを投与された、慢性期慢性骨髄性白血病の3L+患者における医療資源の利用。

著者: CortesJorge E, ReaDelphine, MauroMichael J, TranDiana, WangPearl, JadhavKejal, YocollyAurore, SasakiKoji

原題: Health care resource utilization in 3L + patients with chronic phase chronic myeloid leukemia receiving asciminib or bosutinib.

HCRUの低下

チロシンキナーゼ阻害剤であるアスシミニブは、慢性期慢性骨髄性白血病 (CML) 患者において、ボシュチニブと比較して、医療資源の利用量が少なかった。アスシミニブ治療を受けた患者は、96 週間で、入院、救急外来受診、その他の医療資源の利用率が有意に低かった。この知見は、アスシミニブは CML のより費用対効果の高い治療法となる可能性があることを示唆している。

原文 : 英語

ボスチニブ：小児初承認.

著者: HoySheridan M

原題: Bosutinib: Pediatric First Approval.

慢性骨髄性白血病の治療

ボスチニブは、米国でCP Ph+ CMLの1歳以上の小児患者を治療するために承認されている。この記事は、最初の小児用承認に至るまでのボスチニブの開発をまとめたものである。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病の患者におけるSLC22A2 808G>T多型とボスティニブ濃度の、ボスティニブ療法中の血清クレアチニンへの影響。

著者: AbumiyaMaiko, TakahashiNaoto, TakahashiSaori, YoshiokaTomoko, KameokaYoshihiro, MiuraMasatomo

原題: Effects of SLC22A2 808G>T polymorphism and bosutinib concentrations on serum creatinine in patients with chronic myeloid leukemia receiving bosutinib therapy.

腎機能障害

ボシュチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤であり、特にSLC22A2 808G/G遺伝子型を持つ患者において、血清クレアチニン値を上昇させた。クレアチニン値の上昇は、ボシュチニブ濃度と関連しており、有機カチオン輸送体2（OCT2）を介して媒介された。重度の腎機能不全への進行を防ぐために、血清クレアチニンの定期的なモニタリングが不可欠である。

原文 : 英語

以前治療を受けた慢性骨髄性白血病患者におけるボスティニブの有効性と忍容性に対する年齢と合併症の影響：第4相BYOND試験の結果。

著者: RostiGianantonio, BrümmendorfTim H, GjertsenBjörn T, Giraldo-CastellanoPilar, CastagnettiFausto, Gambacorti-PasseriniCarlo, ErnstThomas, ZhaoHuadong, KuttschreuterLuke, PurcellSimon, GilesFrancis J, HochhausAndreas

原題: Impact of age and comorbidities on the efficacy and tolerability of bosutinib in previously treated patients with chronic myeloid leukemia: results from the phase 4 BYOND study.

CML治療

有害事象

この研究では、事前治療を受けた慢性骨髄性白血病（CML）患者におけるボスチニブの有効性と安全性を、3年以上追跡調査した結果について報告している。65歳未満の患者と合併症の負荷が低い患者では、より良好な結果が得られた。高齢者（≥75歳）と合併症の負荷が高い患者では、有害事象のリスクが高いため、より注意深いモニタリングが必要となる可能性がある。

原文 : 英語

非APL-AML細胞のレチノイン酸誘発分化を促進する、ボシュチニブの標外効果の証拠。

著者: KazimNoor, YenAndrew

原題: Evidence of off-target effects of bosutinib that promote retinoic acid-induced differentiation of non-APL AML cells.

白血病細胞分化

この研究では、Srcファミリーキナーゼ（SFK）阻害剤であるボスチニブとLyn SFKノックダウンの、全トランスレチノイン酸（RA）誘導白血病細胞分化に対する影響を調べた。ボスチニブとLynノックダウンはともに、RA誘導分化、細胞周期停止、HL-60細胞における呼吸バーストを強化した。いずれの方法も、RA誘導分化に関与する主要なシグナル伝達イベントに影響を与えなかった一方で、ボスチニブは依然としてLynの不在下でも分化を促進した。これは、ボスチニブの新しい、標的外の、Lyn非依存性作用機序を示唆しており、白血病治療のための新しい治療戦略を提供する可能性がある。

原文 : 英語

新世代チロシンキナーゼ阻害剤は、同種造血幹細胞移植後の慢性骨髄性白血病患者の生存率を向上させる。

著者: ShimazuYutaka, MurataMakoto, KondoTakeshi, MinamiYosuke, TachibanaTakayoshi, DokiNoriko, UchidaNaoyuki, OzawaYukiyasu, YanoShingo, FukudaTakahiro, KatoJun, AraTakahide, EtoTestuya, IshikawaJun, NakamaeHirohisa, TanakaJunji, IchinoheTatsuo, AtsutaYoshiko, Nagamura-InoueTokiko,

原題: The new generation tyrosine kinase inhibitor improves the survival of chronic myeloid leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation.

CMLの予後の改善

OSの改善

回顧的観察研究では、慢性骨髄性白血病（CML）患者における同種造血幹細胞移植（allo-SCT）後の全生存期間（OS）に対するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の影響を調査した。allo-SCTの前に新しい世代のTKIで治療を受けた患者は、イマチニブで治療を受けた患者よりもOSが優れていた。

原文 : 英語

マルチオミクスデータ統合とネットワークベースの分析は、COVID-19に対する候補薬の絞り込みのための、多重薬剤再利用アプローチを推進する。

著者: TomazouMarios, BourdakouMarilena M, MinadakisGeorge, ZachariouMargarita, OulasAnastasis, KaratzasEvangelos, LoizidouEleni M, KakouriAndrea C, ChristodoulouChristiana C, SavvaKyriaki, ZantiMaria, OnisiforouAnna, AfxentiSotiroula, RichterJan, ChristodoulouChristina G, KyprianouTheodoros, KoliosGeorge, DietisNikolas, SpyrouGeorge M

原題: Multi-omics data integration and network-based analysis drives a multiplex drug repurposing approach to a shortlist of candidate drugs against COVID-19.

COVID-19治療

本研究は、COVID-19病態生理に関与する遺伝子を標的とする薬物を特定し、マルチオミクスデータを分析することにより、COVID-19の治療における薬物再利用の可能性を調査した。Srcチロシンキナーゼ阻害剤、免疫調節剤、抗炎症薬など、いくつかの有望な候補が強調された。

原文 : 英語

10.

ポリファーマコロジーを利用して、内皮バリアの完全性を調節する宿主キナーゼとキナーゼ阻害剤を解明する。

著者: DankwaSelasi, DolsMary-Margaret, WeiLing, GlennonElizabeth K K, KainHeather S, KaushanskyAlexis, SmithJoseph D

原題: Exploiting polypharmacology to dissect host kinases and kinase inhibitors that modulate endothelial barrier integrity.

内皮バリアの強化

本研究では、炎症性損傷後の内皮バリアの完全性を促進するためのキナーゼ阻害剤を調査した。キナーゼ回帰アプローチを用いて、潜在的なバリア調節キナーゼとその作用機序を特定する。

原文 : 英語

11.

ボスチニブ高密度リポタンパク質ナノ製剤は、強力な腫瘍放射線増感効果を持つ。

著者: DehghankelishadiPouya, BadieeParisa, MaritzMichelle F, DmochowskaNicole, ThierryBenjamin

原題: Bosutinib high density lipoprotein nanoformulation has potent tumour radiosensitisation effects.

免疫応答

腫瘍増殖の抑制

副作用

この研究は、HDL NP内でのボスチニブナノ製剤を放射線増感剤として使用することを探求した。研究によると、ボスチニブ-HDL NPは放射線誘発G2/M細胞周期停止を効果的に阻害し、遊離ボスチニブよりも優れた性能を示した。この組み合わせは、マウスモデルにおける腫瘍増殖を有意に抑制し、放射線誘発免疫応答を強化した。

原文 : 英語

12.

肉腫ウイルス癌遺伝子関連疾患を標的とする漢方薬。

著者: WangYiying, WangXiaoyu, SuKexin, YangYifu

原題: Traditional Chinese Medicine Targeting Sarcoma Virus Oncogene-related Diseases.

本稿では、Src阻害剤として有望な、伝統中国医学（TCM）由来の天然化合物と抽出物について説明する。Src阻害剤は、がんやその他の疾患の治療において重要であるが、副作用がある可能性がある。

原文 : 英語

13.

慢性期慢性骨髄性白血病（CML）における第一選択療法の進化する状況。

著者: WolfeHeather R, ReinLindsay A M

原題: The Evolving Landscape of Frontline Therapy in Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML).

慢性骨髄性白血病の治療

生存期間の改善

管理可能な慢性骨髄性白血病

本レビューは、慢性骨髄性白血病（CML）の現在の第一選択治療法について論じ、患者にとって有意な転帰の改善をもたらしたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に焦点を当てている。本レビューは、治療を個々の患者に合わせて調整するための推奨事項を提供し、この分野における新たな治療法を探求している。

原文 : 英語

14.

慢性骨髄性白血病の第一選択治療に用いられるチロシンキナーゼ阻害薬が健常ボランティアの全血における血小板機能に及ぼすインビトロでの影響。

著者: EckartFalk, TauerJosephine T, SuttorpMeinolf, KnöflerRalf

原題: Impact of Tyrosine Kinase Inhibitors Applied for First-Line Chronic Myeloid Leukemia Treatment on Platelet Function in Whole Blood of Healthy Volunteers In Vitro.

本研究では、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が血小板機能に与える影響を調査した。その結果、ダサチニブはコラーゲン誘導血小板凝集を有意に阻害した一方で、ボスチニブとニロチニブは血小板活性化の兆候を示した。

原文 : 英語

15.

<i>in vitro</i>における4T1マウス乳癌細胞の行動に対するリドカインとボズチニブの影響。

著者: WallThomas P, CrowleyPeter D, BuggyDonal J

原題: The Effect of Lidocaine and Bosutinib on 4T1 Murine Breast Cancer Cell Behaviour <i>In Vitro</i>.

乳がん治療

薬物相互作用

リドカインは、局所麻酔薬であり、抗がん作用を有する可能性があるが、 in vitro での乳がん細胞に対するその効果は、Src阻害剤であるボズチニブによって消失し、潜在的な薬物相互作用を示唆している。

原文 : 英語

16.

[ボスチニブが甲状腺乳頭癌B-CPAP細胞の悪性行動に及ぼす影響とそのメカニズム].

著者: XiaHu-Bin, WanWen-Jun, WangYu, ZhangYi-Fan, CaoWen-Zhuo, LiShu, WuChao

原題: [Effects of bosutinib on the malignant behavior of thyroid papillary carcinoma B-CPAP cells and its mechanisms].

がん細胞増殖の抑制

がん細胞浸潤の抑制

ボスチニブは、甲状腺乳頭がんB-CPAP細胞の増殖、浸潤、遊走を阻害し、アポトーシスを促進しました。この効果は、SIK2-mTOR-ULK1シグナル伝達経路を介したオートファジーの阻害に関連していました。

原文 : 中国語

17.

慢性骨髄性白血病の患者の家族計画と妊娠。

著者: BermanEllin

原題: Family Planning and Pregnancy in Patients with Chronic Myeloid Leukemia.

本レビューは、慢性骨髄性白血病（CML）の女性の妊娠について考察している。CMLと診断された女性の妊娠管理、およびチロシンキナーゼ阻害剤をすでに服用している女性の家族計画に関するガイドラインは限られている。

原文 : 英語

18.

Safety and cost-effectiveness of ponatinib versus other tyrosine kinase inhibitors as second-line therapy in patients with chronic myeloid leukemia in the United States.

著者: YueXiaomeng, HincapieAna L, LiYuxiang, GuoJeff J

原題: Safety and cost-effectiveness of ponatinib versus other tyrosine kinase inhibitors as second-line therapy in patients with chronic myeloid leukemia in the United States.

臨床的利益

費用対効果の高い CML 治療

本費用対効果分析では、1次治療のTKIに失敗した、または耐えられない成人慢性骨髄性白血病（CML）患者の治療において、ポナチニブと2次治療のTKIを比較した。100,000ドル/QALYの閾値において、ダサチニブが最適な治療法であった。

原文 : 英語

19.

[ラットにおける、ボスチニブの脳虚血/再灌流損傷への影響].

著者: ZhangYi, WuChao, ZhangQi, KongYyu, BianXiao-Qian, WangYing, LiShu

原題: [Effects of Bosutinib on cerebral ischemia/reperfusion injury in rats].

脳虚血の軽減

ボスチニブは、SIK2タンパク質の発現と炎症性因子（TNF-αおよびIL-6）を減少させることにより、ラットの脳虚血再灌流障害を軽減しました。

原文 : 中国語

20.

慢性骨髄性白血病の日本人患者と非日本人患者におけるボスティニブの安全性プロファイル：プールされた分析。

著者: TakahashiNaoto, CortesJorge E, SakaidaEmiko, IshizawaKenichi, OnoTakaaki, DokiNoriko, MatsumuraItaru, García-GutiérrezValentín, RostiGianantonio, OnoChiho, OhkuraMasayuki, TanetsuguYusuke, ViqueiraAndrea, BrümmendorfTim H

原題: Safety profile of bosutinib in Japanese versus non-Japanese patients with chronic myeloid leukemia: a pooled analysis.

慢性骨髄性白血病（CML）の日本人患者と日本人以外の患者における、チロシンキナーゼ阻害剤であるボスティニブの安全性に関する7件の臨床試験のプール分析。本研究では、ボスティニブの安全性プロファイルは、両方のグループ間で概ね一致しており、消化器系、肝機能、発疹の発生率にいくつかの違いが見られた。本研究では、ボスティニブは日本人患者において忍容性が良好であり、用量調整と支持療法によって副作用を効果的に管理できることを示唆している。

原文 : 英語

21.

健常成人被験者における、二重Src/Ablチロシンキナーゼ阻害剤であるボスティニブ（SKI-606）が心臓再分極に及ぼす影響を評価するための、ランダム化クロスオーバー、プラセボおよびモキシフロキサシン対照試験。

著者: AbbasRichat, HugBruce A, LeisterCathie, SonnichsenDaryl

原題: A randomized, crossover, placebo- and moxifloxacin-controlled study to evaluate the effects of bosutinib (SKI-606), a dual Src/Abl tyrosine kinase inhibitor, on cardiac repolarization in healthy adult subjects.

癌治療

QTc延長

本研究では、健常成人における修正QT間隔（QTc）に対する、デュアルSrc/Ablチロシンキナーゼ阻害薬であるボツチニブの治療濃度と過剰治療濃度の影響を評価した。

原文 : 英語

22.

慢性白血病におけるTKI時代。

著者: De NovellisDanilo, CacaceFabiana, CaprioliValeria, WierdaWilliam G, MahadeoKris M, TambaroFrancesco Paolo

原題: The TKI Era in Chronic Leukemias.

チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、慢性骨髄性白血病（CML）と慢性リンパ性白血病（CLL）の治療に革命をもたらした。イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブなどのTKIは、CMLではBCR-ABL1を標的にする一方で、イブルチニブやアカラブルチニブなどのBTK阻害剤は、CLLではB細胞受容体シグナル伝達経路を標的にする。これらの薬剤は、これらの血液悪性腫瘍患者の転帰を改善してきたが、関連する副作用がある可能性がある。

原文 : 英語

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