テリフルノミドの効果[論文20件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
テリフルノミドは、再発寛解型多発性硬化症（RMS）の治療薬として、米国で承認された経口免疫調節剤です。テリフルノミドは、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE；多発性硬化症のモデル）における下降性脊髄運動路の神経生理学的欠損と、このモデルで観察される衰弱性麻痺の予防における予防的または治療的テリフルノミド治療の機能的有効性を調査した研究結果によると、 5 、予防的および治療的テリフルノミド治療のいずれも、ビヒクル群と比較して、最大EAE疾患スコアを有意に低下させました（それぞれP＜0.0001およびP＝0.0001）。電気生理学的記録では、テリフルノミド治療レジメンのいずれも、ビヒクル群で観察されたような波形潜時遅延と波形振幅の減少を防ぐことが示されました。ビヒクル群と比較して、テリフルノミド治療レジメンのいずれも、軸索損傷の有意な減少が観察されました（それぞれP＜0.0001およびP＝0.0014）。
テリフルノミドは、ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（DHODH）の阻害剤であり、刺激されたリンパ球の増殖を抑制することで多発性硬化症を改善すると仮定されています。テリフルノミドは、in vitroにおけるヒト末梢血単核細胞サブセットの増殖、活性化、生存、および機能に対する影響を調査した研究結果によると、 4 、テリフルノミドはリンパ球活性化にほとんど影響を与えませんでした。しかし、テリフルノミドはT細胞とB細胞の増殖を有意な用量依存的な抑制し、この抑制はウリジンで可逆的でした（DHODH依存性）。生存率分析では、テリフルノミドに関連する細胞毒性は認められませんでした。テリフルノミドは、活性化された単球からのいくつかの炎症性サイトカインの放出を、DHODH非依存的な方法で有意に減少させました。結論として、テリフルノミドは、DHODH依存性および非依存性のメカニズムを通じて、複数の免疫細胞タイプおよびプロセスに作用します。
テリフルノミドは、活性化されたリンパ球における脱 novoピリミジン生合成に必須なミトコンドリア酵素であるジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（DHODH）の阻害剤であることが判明しました。 3 。テリフルノミドは、T細胞のミトコンドリア呼吸を、親和性依存的な効果で調節することが示されました。DHODHの阻害は、活性化されたT細胞における酸化リン酸化（OXPHOS）と好気的解糖を、呼吸鎖の複合体IIIの機能的阻害を通じて干渉します。DHODH阻害の親和性依存的な効果は、T細胞代謝の違いと密接に関連していました。高親和性T細胞は、初期活性化中にOXPHOSを優先的に使用するため、DHODH阻害に対して感受性が高くなります。マウス多発性硬化症モデルでは、DHODH阻害治療により、高親和性自己反応性T細胞クローンの増殖が優先的に抑制されました。健康なコントロールからのT細胞と比較して、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の患者からのT細胞は、OXPHOSと解糖が上昇しており、テリフルノミド治療によって減少しました。これらのデータは、DHODH阻害がT細胞における代謝異常を是正するメカニズムを示しており、これは主に代謝的に活発な高親和性T細胞クローンに影響を与えます。したがって、DHODH阻害は、自己免疫におけるT細胞受容体レパートリーの異常を回復させる可能性があります。
テリフルノミドは、FDA承認の再発寛解型多発性硬化症（RRMS）に対する疾患修飾療法（DMT）です。 16 。テリフルノミドの作用機序は、急速に分裂するリンパ球に必要な脱 novoピリミジン生合成経路における重要なミトコンドリア酵素であるジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（DHODH）の阻害に関連していると考えられています。テリフルノミドの効力と安全性が、RRMS患者において確立されました。しかし、MS患者における治療による適応免疫および自然免疫細胞サブセットへの影響についてはほとんどわかっていません。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
研究結果によると、テリフルノミドは、再発寛解型多発性硬化症（RMS）の治療において、以下のようなベネフィットをもたらす可能性があります。 5 、 3 、 16 。
- 最大EAE疾患スコアを有意に低下させる可能性があります。
- 下降性脊髄運動路の神経生理学的欠損を防ぐ可能性があります。
- 軸索損傷を減少させる可能性があります。
- 刺激されたリンパ球の増殖を抑制する可能性があります。
- T細胞とB細胞の増殖を抑制する可能性があります。
- 炎症性サイトカインの放出を抑制する可能性があります。
- 高親和性自己反応性T細胞クローンの増殖を優先的に抑制する可能性があります。
- T細胞における代謝異常を是正する可能性があります。
リスク要約
テリフルノミドは、再発寛解型多発性硬化症（RMS）の治療において、以下のようなリスクが報告されています。 4 、 18 。
- 細胞毒性を引き起こす可能性があります。
- 亜急性皮膚ループスエリテマトーデス（SCLE）などの副作用を引き起こす可能性があります。
研究間の比較
研究の共通点
テリフルノミドは、多発性硬化症の治療薬として、その有効性と安全性について、多くの研究が行われています。これらの研究は、テリフルノミドが、再発寛解型多発性硬化症（RMS）の治療において、有意な効果を示す可能性があることを示唆しています。
研究の相違点
テリフルノミドの研究は、その作用機序、効果、安全性について、様々な角度から行われています。たとえば、 5 は、テリフルノミドが下降性脊髄運動路の神経生理学的欠損を防ぐ可能性があることを示唆していますが、 4 は、テリフルノミドが刺激されたリンパ球の増殖を抑制することで多発性硬化症を改善すると仮定しています。また、 3 は、テリフルノミドがT細胞のミトコンドリア呼吸を調節することを示唆しています。
結果の一貫性や矛盾点について
テリフルノミドは、多発性硬化症の治療において、有効性と安全性を示す可能性があることが、多くの研究で示されています。しかし、テリフルノミドの具体的な作用機序や、効果や安全性の程度については、まだ不明な点も多いです。今後の研究では、これらの点について、より詳細な調査が必要と考えられます。
実生活への応用について注意点
テリフルノミドは、多発性硬化症の治療薬として、臨床的に有効であると考えられます。しかし、テリフルノミドは、副作用を引き起こす可能性もあるため、医師の指示に従って服用することが重要です。また、テリフルノミドを服用する前に、医師に自分の病歴や服用している薬について、きちんと伝える必要があります。
現在の研究の限界点
テリフルノミドの研究は、まだ進行中であり、その有効性と安全性について、さらなる調査が必要です。また、テリフルノミドは、多発性硬化症の治療に用いられている薬剤の中では、比較的新しい薬剤であり、長期的な影響については、まだ十分にわかっていません。今後の研究では、これらの点について、より詳細な調査が必要と考えられます。
今後必要とされる研究の方向性
テリフルノミドの研究では、以下のような点が今後の研究課題として考えられます。
- テリフルノミドの具体的な作用機序を解明する研究
- テリフルノミドの長期的な影響を調査する研究
- テリフルノミドの最適な投与方法を確立する研究
- テリフルノミドの副作用を軽減するための研究
結論
テリフルノミドは、多発性硬化症の治療において、有効性と安全性を示す可能性のある薬剤です。しかし、テリフルノミドは、副作用を引き起こす可能性もあるため、医師の指示に従って服用することが重要です。また、テリフルノミドを服用する前に、医師に自分の病歴や服用している薬について、きちんと伝える必要があります。今後の研究では、テリフルノミドの有効性、安全性、作用機序について、より詳細な調査が必要と考えられます。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: KoseogluEmel, SungurNeslihan, MuhtarogluSabahattin, ZararsizGokmen, EkenAhmet
原題: The Beneficial Clinical Effects of Teriflunomide in Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis and the Investigation of the Possible Immunological Mechanisms.
原文 : 英語
著者: YilmazVuslat, UlusoyCanan, HajtovicSabastian, TurkogluRecai, KurtuncuMurat, TzartosJohn, LazaridisKonstantinos, TuzunErdem
原題: Effects of Teriflunomide on B Cell Subsets in MuSK-Induced Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis and Multiple Sclerosis.
原文 : 英語
著者: KlotzLuisa, EschbornMelanie, LindnerMaren, LiebmannMarie, HeroldMartin, JanoschkaClaudia, Torres GarridoBelén, Schulte-MecklenbeckAndreas, GrossCatharina C, BreuerJohanna, HundehegePetra, PosevitzVilmos, PignoletBéatrice, NebelGiulia, GlanderShirin, FreiseNicole, AustermannJudith, WirthTimo, CampbellGraham R, Schneider-HohendorfTilman, EveslageMaria, BrassatDavid, SchwabNicholas, LoserKarin, RothJohannes, BuschKarin B, StollMonika, MahadDon J, MeuthSven G, TurnerTimothy, Bar-OrAmit, WiendlHeinz
原題: Teriflunomide treatment for multiple sclerosis modulates T cell mitochondrial respiration with affinity-dependent effects.
原文 : 英語
著者: LiLi, LiuJingchun, DeloheryThomas, ZhangDonghui, ArendtChristopher, JonesCatherine
原題: The effects of teriflunomide on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood mononuclear cells in vitro.
原文 : 英語
著者: Iglesias-BregnaDeborah, HanakSusan, JiZhongqi, PettyMargaret, LiuLi, ZhangDonghui, McMonagle-StruckoKathleen
原題: Effects of prophylactic and therapeutic teriflunomide in transcranial magnetic stimulation-induced motor-evoked potentials in the dark agouti rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis.
原文 : 英語
著者: HailNumsen, ChenPing, BushmanLane R
原題: Teriflunomide (leflunomide) promotes cytostatic, antioxidant, and apoptotic effects in transformed prostate epithelial cells: evidence supporting a role for teriflunomide in prostate cancer chemoprevention.
原文 : 英語
著者: HailNumsen, ChenPing, RowerJoseph, BushmanLane R
原題: Teriflunomide encourages cytostatic and apoptotic effects in premalignant and malignant cutaneous keratinocytes.
原文 : 英語
著者: MaślankaT, Jasiecka-MikołajczykA
原題: Teriflunomide induces Foxp3 expression in murine CD8 + T cells while IL-27 and retinoic acid exert a synergistic effect on the induction of CD39 expression on these cells.
原文 : 英語
著者: JiXiaoyue, ChenJunhong, YouChaoying, SunJing, XuXiulong
原題: Leflunomide alleviates obesity via activation of the TAK1-AMPK pathway and induction of lipophagy.
原文 : 英語
著者: KrugerTerra M, ValenzuelaBelén, ThompsonCharles D, Ouwerkerk-MahadevanSivi, RuixoJuan Jose Perez
原題: Clinical Pharmacokinetics of Ponesimod, a Selective S1P1 Receptor Modulator, in the Treatment of Multiple Sclerosis.
原文 : 英語
著者: JiangXiaotong, SimoneauGabrielle, ZuercherMel, HeerYanic, van HoevellPhilip, HarringtonAdrian, Castro-BorreroWanda, de MoorCarl, PellegriniFabio, TianLu, BergmannArnfin, BrauneStefan
原題: Overall and patient-specific comparative effectiveness of dimethyl fumarate versus teriflunomide: A novel approach to precision medicine applied to the German NeuroTrans Data Multiple Sclerosis Registry.
原文 : 英語
著者: Abd-El-AzimHeba, AbbasHaidy, El SayedNesrine S, FayezAhmed M, ZewailMariam
原題: Non-invasive management of rheumatoid arthritis using hollow microneedles as a tool for transdermal delivery of teriflunomide loaded solid lipid nanoparticles.
原文 : 英語
著者: ProsperiniLuca, HaggiagShalom, RuggieriSerena, TortorellaCarla, GasperiniClaudio
原題: Dimethyl Fumarate or Teriflunomide for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Meta-analysis of Post-marketing Studies.
原文 : 英語
著者: KocaNizameddin, SeferoğluMeral
原題: Effects of disease-modifying therapies on lipid parameters in patients with multiple sclerosis.
原文 : 英語
著者: DioufIbrahima, MalpasCharles B, SharminSifat, RoosIzanne, HorakovaDana, Kubala HavrdovaEva, PattiFrancesco, ShaygannejadVahid, OzakbasSerkan, EichauSara, OnofrjMarco, LugaresiAlessandra, AlroughaniRaed, PratAlexandre, DuquettePierre, TerziMurat, BozCavit, Grand'MaisonFrancois, SolaPatrizia, FerraroDiana, GrammondPierre, YamoutBassem, AltintasAyse, GerlachOliver, Lechner-ScottJeannette, BergamaschiRoberto, KarabudakRana, IulianoGerardo, McGuiganChristopher, CartechiniElisabetta, HughesStella, SaMaria Jose, SolaroClaudio, KapposLudwig, HodgkinsonSuzanne, SleeMark, GranellaFranco, de GansKoen, McCombePamela A, AmpapaRadek, van der WaltAnneke, ButzkuevenHelmut, Sánchez-MenoyoJosé Luis, VucicSteve, LaureysGuy, SidhomYoussef, GouiderRiadh, Castillo-TrivinoTamara, GrayOrla, Aguera-MoralesEduardo, Al-AsmiAbdullah, ShawCameron, Al-HarbiTalal M, CsepanyTunde, SempereAngel P, Treviño FrenkIrene, StuartElizabeth A, KalincikTomas
原題: Effectiveness of multiple disease-modifying therapies in relapsing-remitting multiple sclerosis: causal inference to emulate a multiarm randomised trial.
原文 : 英語
著者: WuQi, WangQin, YangJennifer, MillsElizabeth A, ChilukuriPavani, SaadAiya, DowlingCatherine A, FisherCaitlyn, KirchBrittany, Mao-DraayerYang
原題: Teriflunomide modulates both innate and adaptive immune capacities in multiple sclerosis.
原文 : 英語
著者: KiharaYasuyuki, ChunJerold
原題: Molecular and neuroimmune pharmacology of S1P receptor modulators and other disease-modifying therapies for multiple sclerosis.
原文 : 英語
著者: XuKe, ZhangMengjie, YangShilin, YuGang, ZhengPeng, QinXinyue, FengJinzhou
原題: Subacute cutaneous lupus erythematosus as a rare complication of disease-modifying therapy administration in multiple sclerosis: case report.
原文 : 英語
著者: PilottoSilvy, ZoledziewskaMagdalena, FenuGiuseppe, CoccoEleonora, LoreficeLorena
原題: Disease-modifying therapy for multiple sclerosis: Implications for gut microbiota.
原文 : 英語
著者: MalhotraSunny, Hurtado-NavarroLaura, PappollaAgustin, VillarLuisa M M, RíoJordi, MontalbanXavier, PelegrinPablo, ComabellaManuel
原題: Increased NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis in Patients With Multiple Sclerosis With Fingolimod Treatment Failure.
原文 : 英語
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